急性冠脈綜合征患者惡性事件預(yù)測蛋白的研究.pdf

1、背景：蛋白質(zhì)指紋圖譜技術(shù)（Protein fingerprinting technology，PFT）是蛋白質(zhì)譜芯片和磁性微球兩項(xiàng)分離技術(shù)與生物質(zhì)譜SELDI-TOF-MS或MALDI-TOF-MS的聯(lián)合應(yīng)用，通過對(duì)比分析患者蛋白質(zhì)圖譜與正常人圖譜，發(fā)現(xiàn)新的疾病相關(guān)特異性蛋白質(zhì)，該技術(shù)具有高靈敏度、高特異度，檢測蛋白質(zhì)分子量范圍較大、精確的特性。PFT現(xiàn)已成為檢測分析疾病早期蛋白質(zhì)變化、尋找疾病相關(guān)生物標(biāo)志物的全新方法。
　　

2、目的：通過PFT對(duì)于急性冠脈綜合征（ACS）患者進(jìn)行篩查，以期尋找對(duì)ACS近期、遠(yuǎn)期主要惡性心血管事件（MACE）預(yù)后具有預(yù)測價(jià)值的蛋白標(biāo)記物。
　　 方法：連續(xù)入選符合條件的ACS患者244例，根據(jù)患者住院期間以及發(fā)病一年內(nèi)是否出現(xiàn)MACE進(jìn)行分組，采用PFT比較兩組患者蛋白表達(dá)峰值的差異，確定可能與早期和一年預(yù)后相關(guān)的標(biāo)志蛋白。
　　 結(jié)果：經(jīng)過BWS、BPS軟件分析發(fā)現(xiàn)，除目前已被廣泛接受的肌鈣蛋白及腦鈉肽前體具有

3、預(yù)測預(yù)后作用之外，有11個(gè)蛋白在發(fā)生近期MACE者中表達(dá)減低，有6個(gè)蛋白在發(fā)生近期MACE者中表達(dá)增高；質(zhì)荷比為11511.16Da、24715.07Da、2867.18Da及20867.14Da 4個(gè)蛋白質(zhì)組成的模塊可將近期MACE者與未發(fā)生MACE者準(zhǔn)確地分組，靈敏度為83.3％，特異性為80.9％，對(duì)于ACS患者近期MACE的發(fā)生具有較高的預(yù)測能力。同時(shí)發(fā)現(xiàn)有5個(gè)蛋白在發(fā)生遠(yuǎn)期MACE者中表達(dá)明顯減低，有8個(gè)蛋白在發(fā)生遠(yuǎn)期MACE

4、者中表達(dá)增高，質(zhì)荷比為6113.51Da、7942.58Da、20867.14Da及11971.03Da蛋白質(zhì)組合的模塊可將遠(yuǎn)期MACE者與未發(fā)生MACE者準(zhǔn)確地分組，靈敏度達(dá)到86.1％，特異性為90.0％，對(duì)于ACS患者遠(yuǎn)期MACE的發(fā)生具有較高的預(yù)測性。并且驗(yàn)證近期預(yù)后與遠(yuǎn)期預(yù)后兩蛋白組合中的8個(gè)蛋白質(zhì)與患基礎(chǔ)病變（糖尿病、不同分支冠脈病變）無相關(guān)性（P>0.05）。
　　 比較分析發(fā)現(xiàn)，近期預(yù)后中質(zhì)荷比為4381.09D

5、a在惡性心律失常者中高表達(dá)，質(zhì)荷比為2213.54Da在再缺血事件者中高表達(dá)，質(zhì)荷比為11511.16Da在心力衰竭者中高表達(dá)，質(zhì)荷比為9298.31Da在死亡/猝死者中低表達(dá)；在遠(yuǎn)期預(yù)后中，質(zhì)荷比為11704.90Da在惡性心律失常者中高表達(dá)，質(zhì)荷比為6113.51Da在再缺血事件者中高表達(dá)，卻在死亡/猝死者中低表達(dá)。以上蛋白與未發(fā)生惡性事件者的相應(yīng)蛋白比較均具有顯著差異（P<0.05）。
　　 結(jié)論：預(yù)后不良的ACS患者蛋白