端粒長度與胰腺癌風(fēng)險的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：胰腺癌是一種比較罕見的惡性腫瘤，其早期癥狀隱匿，發(fā)現(xiàn)時多已是晚期，惡性程度高，病死率高，預(yù)后差。而且胰腺癌的發(fā)病率與死亡率近年來在全球范圍內(nèi)逐年上升，是嚴(yán)重影響人們健康的疾病。雖然，胰腺癌的發(fā)病機制目前尚未明了，但現(xiàn)有的證據(jù)表明胰腺癌是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。端粒在多種腫瘤的生長發(fā)育過程中扮演了重要的角色，其長度與多種腫瘤的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)聯(lián)，但目前尚缺少研究評估中國人群中外周血中端粒長度是否與胰腺癌患病風(fēng)險相關(guān)。
　

2、　本研究采用病例對照設(shè)計，探討在中國人群中外周血白細胞端粒長度與胰腺癌患病風(fēng)險間的關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)強度，進而為探究端粒在胰腺癌發(fā)病機制中的作用提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：采用頻數(shù)匹配的病例對照設(shè)計，共納入114例病例和342例對照。通過收集研究對象的人口學(xué)特征和行為生活方式等相關(guān)因素，采用實時定量PCR方法測定外周血細胞中端粒長度。采用非條件logistic回歸分析計算OR值及其95％可信區(qū)間評估相對端粒長度與胰腺癌風(fēng)險的相關(guān)性，并進行年

3、齡、性別、行為生活方式等因素的分層分析。
　　結(jié)果：1、以對照組lnTSR三分位數(shù)為分界值進行三分組（根據(jù)相對端粒長度分為T1，T2，T3，T1最短，T3最長），以T2組為參照（T2風(fēng)險比值比最低），T1vsT2、T3vs T2風(fēng)險比值比分別為2.95（95%CI=1.65-5.27,P=0.001）、2.05（95%CI=1.12-3.77,P=0.020），經(jīng)校正后，分別為3.09（95%CI=1.65-5.80,P=0.00

4、1），2.18（95%CI=1.14-4.17,P=0.020），OR值呈U型趨勢。在以對照組lnTSR四分位數(shù)為分界值進行四分組后（從短到長分別為Q1-Q4），發(fā)現(xiàn)以Q2組為參照（Q2風(fēng)險比值比最低），端粒較短或較長者均與胰腺癌患病風(fēng)險存在統(tǒng)計學(xué)上關(guān)聯(lián)， Q1vsQ2、Q3vsQ2、Q4vsQ2風(fēng)險比值比分別為5.62（95%CI=2.60-12.15,P=0.001）、2.67（95%CI=1.17-6.07,P=0.020）、3.

5、49（95%CI=1.57-7.76,P=0.002），經(jīng)校正后，風(fēng)險比值比分別為6.29（95%CI=2.76-14.31,P=0.001）、2.79（95%CI=1.16-6.70,P=0.020）、3.84（95%CI=1.65-8.93,P=0.002），仍呈明顯U型趨勢，說明端粒過長或過短都有可能增加胰腺癌患病的風(fēng)險，與現(xiàn)有的研究結(jié)果保持一致。
　　2、研究結(jié)果顯示，吸煙者罹患胰腺癌的風(fēng)險是非吸煙者1.18倍，但關(guān)聯(lián)無統(tǒng)

6、計學(xué)意義（OR=1.18，95%CI=0.74-1.86，P=0.492）；飲酒者罹患胰腺癌的風(fēng)險是非飲酒者的1.32倍，關(guān)聯(lián)亦無統(tǒng)計學(xué)意義（OR=1.32，95%CI=0.74-2.37，P=0.350）；同樣在回歸模型中也并未發(fā)現(xiàn)一二級親屬家族史與胰腺癌患病風(fēng)險之間存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)（OR=0.94，95%CI=0.46-1.91，P=0.856）。
　　結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)過短或者過長的端粒長度都可能增加胰腺癌的患病風(fēng)險；尚不能證明