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文檔簡介
1、第一部分膽道結(jié)扎后對(duì)大鼠肝功能及血流動(dòng)力學(xué)變化的影響
目的:在大鼠膽總管結(jié)扎的動(dòng)物模型基礎(chǔ)上研究對(duì)肝功能及血流動(dòng)力學(xué)等方面的影響。
方法:用雄性SD大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,共實(shí)施膽總管結(jié)扎術(shù)術(shù)24例次,通過三部分研究膽道結(jié)扎后的影響:1、假手術(shù)組:開腹后僅做膽總管分離而不做結(jié)扎;2、手術(shù)組:開腹后分離膽總管并將其結(jié)扎切斷;3、用藥組:開腹后分離膽總管并將其結(jié)扎切斷,術(shù)后使用Atorvastatin治療。結(jié)合術(shù)后肝功能、肝內(nèi)羥
2、脯氨酸含量及病理結(jié)果(HE染色),觀察膽總管結(jié)扎后早期肝功能的變化及血流動(dòng)力學(xué)的變化。
結(jié)果:大鼠膽總管結(jié)扎后對(duì)肝功能影響明顯,其外周血中總膽紅素,谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶等均明顯升高,門靜脈系統(tǒng)壓力亦明顯升高,肝組織內(nèi)的羥脯氨酸含量增加亦明顯。使用Atorvastatin治療后,大鼠肝功能有所改善,門脈壓力降低明顯,相對(duì)于假手術(shù)處理組存在的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
結(jié)論:使用Atorvastatin治療膽總
3、管結(jié)扎大鼠肝硬化模型可以明顯改善肝功能,降低門靜脈壓力。
第二部分Atorvastatin治療大鼠膽道結(jié)扎肝硬化的分子機(jī)制的研究
目的:探討Atorvastatin治療CBDL大鼠肝硬化及改善血流動(dòng)力學(xué)的分子機(jī)制。
方法:在已構(gòu)建成熟的24例大鼠膽總管結(jié)扎肝硬化模型基礎(chǔ)上,于6周末處死造模大鼠,以關(guān)注的方法摘取大鼠的肝臟,獲取肝臟后,一分為二,一部分置入液氮中快速冷凍用作提取RNA和蛋白質(zhì);一部分將用石蠟包
4、埋、切片后行HE染色和常規(guī)組織病理檢查,也可用作進(jìn)一步的免疫組化和TUN E L染色,并進(jìn)行肝細(xì)胞損傷病理學(xué)評(píng)分。
結(jié)果:與膽道結(jié)扎組大鼠比較,使用 Atorvastatin治療后,大鼠肝組織內(nèi)舒張血管的物質(zhì)如NO含量增加,其關(guān)鍵調(diào)控酶eNOS含量增加明顯。eNOS的活性形式p-eNOS含量增加。但在膽道結(jié)扎組和Atorvastatin治療組,大鼠肝組織內(nèi)與纖維化有關(guān)的信號(hào)通路RhoA/Rho均被激活,同時(shí),與RhoA相關(guān)的R
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