EPA或DHA對(duì)人食管鱗癌及腺癌細(xì)胞增殖的影響.pdf

1、食管鱗癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)及食管腺癌(Esophageal adenocarcinoma,EAC)的流行病學(xué)特征不同，前者多見(jiàn)于低膳食脂肪的低經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展水平地區(qū)，后者與高脂飲食可能有關(guān)。作為花生四烯酸前體，主流膳食中主要脂肪成份n-6不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)的代謝產(chǎn)物已被發(fā)現(xiàn)可能通過(guò)環(huán)氧合酶-2(Cyclooxygen

2、ase-2,COX-2)通路促進(jìn)腫瘤的發(fā)生，但下游代謝產(chǎn)物與n-6 PUFA不同的另一種膳食脂肪成份n-3 PUFA在ESCC及EAC中的作用如何并不明確。
　　目的：研究n-3 PUFA中的二十碳五烯酸(eicosape ntaenoicacid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)對(duì)不同病理類(lèi)型食管癌(Esophageal cancer,EC)細(xì)胞增殖的影響并探討其可能機(jī)制，旨在為通過(guò)改

3、變膳食脂肪中不同PUFA的比例以預(yù)防EC發(fā)生提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)及理論基礎(chǔ)。
　　方法：EPA及DHA分別設(shè)濃度為100μM、50μM和1μM的梯度濃度干預(yù)組，并設(shè)溶質(zhì)(0.1％乙醇)對(duì)照和空白對(duì)照組。各組分別作用Eca-109及OE-19細(xì)胞24h及48h，四唑單鈉鹽(CCK-8)法檢測(cè)各組細(xì)胞增殖情況；RT-PCR及Western blot檢測(cè)干預(yù)后COX-2 mRNA和蛋白表達(dá)；ELISA檢測(cè)COX-2下游代謝產(chǎn)物PGE2和PGE3

4、的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：與空白對(duì)照組相比，在Eca-109細(xì)胞，僅高濃度EPA及DHA(100μM)引起細(xì)胞增殖抑制(P<0.05)；COX-2 mRNA表達(dá)方面，EPA僅高濃度抑制表達(dá)，余各濃度無(wú)影響，而各濃度DHA干預(yù)均上調(diào)(P<0.05)；各濃度組EPA及DHA對(duì)COX-2蛋白表達(dá)均呈時(shí)間-濃度依賴(lài)性抑制趨勢(shì)；各濃度EPA及高濃度DHA干預(yù)后PGE2表達(dá)降低及PGE3增高(P<0.05)；在OE-19細(xì)胞，DHA引起時(shí)間及濃

5、度依賴(lài)性細(xì)胞增殖抑制(P<0.05)而EPA無(wú)影響(P>0.05)；對(duì)COX-2 mRNA表達(dá)的影響中，DHA干預(yù)引起時(shí)間-濃度依賴(lài)性抑制(P<0.05)，而EPA干預(yù)24h后表達(dá)增高(P<0.05)、48h后表達(dá)降低(P<0.05)；COX-2蛋白的表達(dá)與mRNA表達(dá)呈一致趨勢(shì)(P<0.05)；各濃度EPA干預(yù)后PGE2表達(dá)增高PGE3表達(dá)抑制(P<0.05)，DHA干預(yù)后PGE2表達(dá)均下調(diào)而PGE3表達(dá)上調(diào)(P<0.05)。