高危人群中非小細(xì)胞肺癌早診技術(shù)的探索.pdf

1、本研究的目的是:①研究痰標(biāo)本中不均一核糖核蛋白A2/B1(hnRNPA2/B1)過(guò)表達(dá)與痰標(biāo)本中細(xì)胞病理學(xué)改變之間的關(guān)系。②運(yùn)用痰細(xì)胞病理學(xué)、hnRNPA2/B1免疫組化染色和低劑量螺旋CT(LDCT)對(duì)肺癌高危人群進(jìn)行非小細(xì)胞肺癌篩查，比較初篩結(jié)果相互間的符合程度。③探討痰標(biāo)本hnRNPA2/B1免疫組化染色聯(lián)合痰細(xì)胞病理學(xué)和LDCT進(jìn)行肺癌高危人群中非小細(xì)胞肺癌早診的價(jià)值與可行性。 方法：①選擇航空航天部所屬社區(qū)作為目標(biāo)人群

2、。按照中國(guó)常見(jiàn)腫瘤篩查方案中的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查，建立肺癌高危人群數(shù)據(jù)庫(kù)。按照普查時(shí)間，將高危人群分為A、B兩組，并隨機(jī)收集痰標(biāo)本。②隨機(jī)收集北京協(xié)和醫(yī)院2004年4月至2004年9月呼吸內(nèi)科門診，細(xì)胞病理學(xué)診斷為重度不典型增生和非小細(xì)胞肺癌初診患者的痰標(biāo)本，組成C組。③A、B、C組標(biāo)本，均以改良Sccomanno痰標(biāo)本保存液處理后制片，A、C組進(jìn)行HE染色，B細(xì)進(jìn)行巴氏染色后進(jìn)行細(xì)胞病理學(xué)診斷。④選擇A、B組中細(xì)胞病理學(xué)診斷為

3、鱗狀化生和不典型增生的標(biāo)本，以及C組標(biāo)本，以肺癌標(biāo)志物hnRNPA2/B1抗原為靶抗原進(jìn)行免疫組化染色，研究其表達(dá)情況與肺癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。⑤對(duì)A、B組人群進(jìn)行LDCT檢查，篩檢肺部結(jié)節(jié)。⑥對(duì)A、B組人群開(kāi)展隨訪，檢驗(yàn)肺癌實(shí)發(fā)病例與篩查結(jié)果的一致性和相互關(guān)系。 結(jié)果：①本研究共發(fā)放流行病學(xué)調(diào)查表15000份，參照中國(guó)常見(jiàn)腫瘤篩查方案，篩選符合條件者297人組成肺癌高危人群。建立肺癌高危人群數(shù)據(jù)庫(kù)。按照普查時(shí)間，將高危人群分為A

4、、B兩組。②在A、B組中，隨機(jī)收集痰標(biāo)本125例(A組44例，B組81例)。其中合格標(biāo)本92例(A組34例，B組58例)。細(xì)胞學(xué)診斷鱗狀化生和不典型增生者49例(規(guī)則鱗化20例、輕度不典型增生19例、中度不典型增生10例)。③C組收集痰標(biāo)本28例，其中重度不典型增生3例，非小細(xì)胞肺癌痰標(biāo)本25例(鱗癌15例、腺癌10例)。④經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析HE染色和巴氏染色對(duì)于痰細(xì)胞學(xué)診斷率沒(méi)有顯著性影響(p＞0.05)。⑤hnRNPA2/B1的過(guò)表達(dá)陽(yáng)性

5、率按規(guī)則鱗化、輕和中度不典型增生、重度不典型增生和肺癌的順序呈遞增趨勢(shì)(6.7％、50％和55.6％、100％和91.7％)。相互間有顯著性差異。(p＜0.05)⑥hnRNPA2/B1在肺鱗癌和肺腺癌中的過(guò)表達(dá)陽(yáng)性率沒(méi)有顯著性差異(p＞0.05)⑦通過(guò)LDCT對(duì)A、B組中進(jìn)行篩查207例，共發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)196人次，其中98％≥2mm。在分布上右肺(136例)明顯多于左肺(60例)。⑧在A、B組，中同時(shí)進(jìn)行LDCT和細(xì)胞學(xué)篩查的共86例，

6、其中痰標(biāo)本合格的有69例。兩種方法篩查結(jié)果間沒(méi)有顯著性差異(p＞0.05)。⑨在A、B組中，同時(shí)進(jìn)行LDCT和hnRNPA2/B1篩查的共37例。按照免疫組化的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，免疫組化結(jié)果合格的有26例(陽(yáng)性10例、陰性16例)。篩查結(jié)果沒(méi)有顯著性差異(p＞0.05)。⑩在首次隨診中共發(fā)現(xiàn)5例可疑肺癌病例。 結(jié)論：①通過(guò)痰標(biāo)本，對(duì)肺癌癌前細(xì)胞病變進(jìn)行分級(jí)和隨訪將有利于肺癌的早期篩查。②痰標(biāo)本的篩查效能，受到標(biāo)本收集、保存、處理等方

7、面的影響，應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步加強(qiáng)這些方面的研究和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的制定。③HE染色和巴氏染色這兩種常用的染色方法，應(yīng)用于痰細(xì)胞病理學(xué)篩查結(jié)果沒(méi)有顯著性差異，可以根據(jù)實(shí)際情況加以選擇。④hnRNPA2/B1是一種較為敏感的肺癌相關(guān)抗原，可以應(yīng)用于肺癌高危人群非小細(xì)胞肺癌的早期診斷研究。⑤LDCT對(duì)于直徑≥2mm的肺部結(jié)節(jié)有很高的靈敏度，在肺癌高危人群的篩查中將有良好的應(yīng)用前景。⑥痰細(xì)胞學(xué)鱗狀化生和不典型增生細(xì)胞篩查、hnRNPA2/B1免疫組化染色、LD