烏司他丁對重癥急性胰腺炎大鼠腸道屏障損傷及緊密連接蛋白-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的:觀察重癥急性胰腺炎大鼠腫瘤壞死因子-a(tumour necrosis factor—a,TNF-a)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、緊密連接蛋白-1(zonulaoccludens-1,ZO-1)表達(dá)水平及其與腸道屏障損傷的關(guān)系,探討烏司他丁干預(yù)后的變化。
　　 方法: SD雄性大鼠60只隨機分為假手術(shù)(sham operation,SO)組、重癥急性胰腺炎(severe acute pancre

2、atitis,SAP)組及烏司他丁(ulinastatin,UTI)治療組,各組動物又隨機分為6、24h2個時相點,每個時相點10只。逆行穿刺膽胰管注射5％牛磺脫氧膽酸鈉建立SAP模型,分別于造模后第6、24 h處死大鼠。建模成功后觀察血清TNF-a水平及DAO活性,同時觀察胰腺和回腸組織的病理改變,分別用免疫組織化學(xué)蛋白定位及RT—PCR檢測回腸組織中ZO-1蛋白和mRNA表達(dá)水平。
　　 結(jié)果: SO組、SAP組、UTI治療

3、組6h血清TNF—a分別為(10.83±0.96)ng/L、(181.89±4.93)ng/L、(128.23±2.40)ng/L,24h血清TNF—a分別為(9.89±0.14)ng/L、(198.89±4.83)ng/L、(106.79±3.30)ng/L,組間差異均顯著(P<0.05);6h血漿DAO活性分別為(354.79±3.67)U/L、(117.21±5.58)U/L、(282.98±9.12)U/L,24 h血漿DAO活

4、性分別為(313.36±4.43)U/L、(91.18±1.09)U/L、(234.11±8.89)U/L,組間差異均顯著(P<0.05)；6h回腸組織ZO-1蛋白表達(dá)分別為10.00±1.87分、1.20±0.84分、5.80±2.86分,24 h回腸組織ZO-1蛋白表達(dá)分別為8.60±2.19分、0.80±0.84分、2.40±1.14分,組間差異均顯著(P<0.05)；6h回腸組織ZO-1mRNA表達(dá)分別為0.8779±0.014

5、8、0.4660±0.0230、0.7780±0.0327,24 h回腸組織ZO-1mRNA表達(dá)分別為0.8300±0.0235、0.5502±0.0271、0.7040±0.0114,組間差異均顯著(P<0.05)。SAP6h、24h兩亞組血清TNF-a水平較SO組顯著增高(P<0.05),血漿DAO活性、回腸組織ZO-1mRNA及蛋白表達(dá)均較SO組顯著降低(P<0.05),同時胰腺組織及回腸黏膜絨毛上皮壞死、血管出血、炎細(xì)胞浸潤；U

6、TI治療組6h、24h兩亞組血清TNF—a較SAP組顯著降低(P<0.05),血漿DAO活性、回腸組織ZO-1mRNA及蛋白表達(dá)均較SAP組顯著增加(P<0.05),同時胰腺組織及回腸黏膜絨毛上皮壞死、血管出血、炎細(xì)胞浸潤明顯減輕。
　　 結(jié)論:回腸組織ZO-1表達(dá)下調(diào)是SAP腸道屏障損傷的重要因為之一,可能與炎癥細(xì)胞因子TNF—a的過度釋放及血漿DAO活性降低有關(guān)。烏司他丁可能通過抑制TNF—a的過度釋放、提高血漿中DAO活性