可變性紅斑角化癥一家系GJB3和GJB4基因突變研究.pdf

1、研究背景：可變性紅斑角化癥是一種少見的先天性遺傳性皮膚病,主要是常染色體顯性遺傳。此病有兩個(gè)顯著的臨床特點(diǎn):遷移多變的紅斑和相對(duì)固定的角化斑塊。紅斑可能是地圖狀、環(huán)狀、匍形回狀、靶形等,其形狀、大小、位置在數(shù)小時(shí)到數(shù)天內(nèi)均可不斷變化。角化斑塊位置和形狀相對(duì)固定,多見于四肢伸側(cè)、臀部及面部,大約50％可變性紅斑角化癥患者有彌漫性掌跖角化?？勺冃约t斑角化癥常在出生后第一年內(nèi)發(fā)病,發(fā)病后病情持續(xù)進(jìn)展,多數(shù)患者在青春期緩解,但難以痊愈。內(nèi)外環(huán)境

2、刺激如:壓力、溫度變化、摩擦、創(chuàng)傷、妊娠、日光曝曬、服用避孕藥等均可使病情加重?？勺冃约t斑角化癥的致病基因?yàn)槲挥谌旧w1p34-35區(qū)域的GJB3和GJB4基因,這兩個(gè)基因分別編碼縫隙連接蛋白connexin31(Cx31)和connexin30.3(Cx30.3),控制細(xì)胞間聯(lián)系,調(diào)節(jié)表皮分化功能,所以GJB3和GJB4基因突變均可導(dǎo)致可變性紅斑角化癥。迄今為止,國內(nèi)外總共報(bào)道過13種 GJB3基因突變和7種GJB4基因突變,其中GJ

3、B3基因有3種隱性突變,其余均為顯性突變。
　　目的：(1)檢測(cè)一例中國漢族可變性紅斑角化癥家系的GJB3和GJB4基因的致病性突變。(2)探討可變性紅斑角化癥基因型和臨床表型之間的相關(guān)性。
　　方法：抽取先證者及其父母、676例無親緣關(guān)系的正常對(duì)照血樣提取 DNA,采用聚合酶鏈反應(yīng)PCR擴(kuò)增患者和健康對(duì)照GJB3和GJB4基因的全部外顯子編碼區(qū)及側(cè)翼序列,應(yīng)用 ABI3730XL測(cè)序儀進(jìn)行直接測(cè)序檢測(cè)有無致病性突變?？偨Y(jié)國

4、內(nèi)外文獻(xiàn),探討可變性紅斑角化癥突變位點(diǎn)與臨床表型之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：測(cè)序結(jié)果顯示先證者及其母親在GJB3基因上的第134位堿基G突變?yōu)锳,使不帶電荷的甘氨酸變成帶負(fù)電荷的谷基酸,即p.G45E,先證者的父親及676例正常對(duì)照均未發(fā)現(xiàn)此突變點(diǎn);所有個(gè)體中均未檢測(cè)到GJB4基因突變?；蛐团c表型之間的相關(guān)性研究顯示,可變性紅斑角化癥的突變位點(diǎn)與臨床表型之間無明確關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)論：(1)GJB3基因的一個(gè)錯(cuò)義突變(p.G45