負(fù)荷量他汀對急性冠脈綜合征擇期經(jīng)皮冠脈介入治療術(shù)后細(xì)胞凋亡、炎癥、心肌損傷和臨床事件的影響.pdf

1、細(xì)胞凋亡是細(xì)胞的程序性死亡，當(dāng)細(xì)胞受到一個較小的損傷后啟動自身的凋亡基因，通過相關(guān)酶的表達(dá)，基因的裂解等因素使細(xì)胞死亡，這是細(xì)胞清除的另一重要方式。已有較多的基礎(chǔ)研究表明在急性冠脈綜合征的病理生理過程中，心肌細(xì)胞缺血缺氧觸發(fā)細(xì)胞凋亡，使心肌細(xì)胞發(fā)生程序性的死亡。經(jīng)皮冠脈介入治療術(shù)(PCI)作為刺激因素也可啟動細(xì)胞凋亡過程，但相關(guān)的文獻(xiàn)較少，且多是基礎(chǔ)研究。一項研究以豬為動物模型研究PCI術(shù)對細(xì)胞凋亡的影響，該研究在豬的冠脈內(nèi)行PCI術(shù)，

2、術(shù)后分別檢測冠脈血管壁上細(xì)胞凋亡情況，結(jié)果表明術(shù)后凋亡因子Fas明顯升高?，F(xiàn)尚無臨床研究報道細(xì)胞凋亡與PCI術(shù)后心肌損傷，臨床事件的關(guān)系。他汀類藥物有抗炎，抗氧化，調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡等調(diào)脂外的作用，大劑量他汀類藥物能否減少PCI術(shù)后的細(xì)胞凋亡也未見相關(guān)報道。
　　 炎癥反應(yīng)是機(jī)體的防御反應(yīng)，參與了機(jī)體的多種病理生理過程，在維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等方面發(fā)揮了重要的作用，但過度的炎癥反應(yīng)是有害的。PCI術(shù)可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生過度的炎癥反應(yīng)。有臨床研究探

3、討了他汀類藥物與PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)、心肌損傷和臨床事件的關(guān)系。ARMYDA，ARMYDA-CAMS，ARMYDA-ACS等臨床研究表明PCI術(shù)后有炎癥因子的升高，同時伴有心肌損傷標(biāo)志物的升高，術(shù)前給予大劑量他汀類藥物可以降低PCI術(shù)后的炎癥因子及心肌損傷標(biāo)志物水平，減少PCI術(shù)后的不良心血管事件。但現(xiàn)有的臨床研究給藥方法多是在PCI術(shù)前早期給藥，PCI術(shù)前給予負(fù)荷量他汀類藥物的研究較少。研究對象多是西方冠心病患者，缺乏我國冠心病患者PC

4、I術(shù)前應(yīng)用大劑量他汀類藥物的資料。
　　 因此，我們的研究選擇行擇其PCI術(shù)的急性冠脈綜合征發(fā)病7天后患者，對照組常規(guī)每天給予阿托伐他汀20mg，實驗組在常規(guī)每天阿托伐他汀20mg基礎(chǔ)上，術(shù)前8小時再給予負(fù)荷量阿托伐他汀80mg，檢測PCI術(shù)前與術(shù)后細(xì)胞凋亡因子，炎癥因子，心肌損傷標(biāo)志物的變化，并隨訪術(shù)后不良心血管事件。目的是探討擇期PCI術(shù)前給予負(fù)荷量阿托伐他汀對PCI術(shù)后細(xì)胞凋亡，炎癥因子，心肌損傷及不良心血管事件的影響，為

5、PCI術(shù)前應(yīng)用負(fù)荷量他汀類藥物提供新的理論依據(jù)。
　　 本課題包括以下三部分：
　　 1.急性冠脈綜合征后7天行PCI術(shù)患者在連續(xù)給予小劑量阿托伐他汀基礎(chǔ)上PCI術(shù)前再給予負(fù)荷量阿托伐他汀對術(shù)后細(xì)胞凋亡與炎癥因子的影響。
　　 2.急性冠脈綜合征后7天行PCI術(shù)患者在連續(xù)給予小劑量阿托伐他汀基礎(chǔ)上PCI術(shù)前再給予負(fù)荷量阿托伐他汀對術(shù)后心肌損傷標(biāo)志物的影響。
　　 3.急性冠脈綜合征后7天行PCI術(shù)患者在連

6、續(xù)給予小劑量阿托伐他汀基礎(chǔ)上PCI術(shù)前再給予負(fù)荷量阿托伐他汀對術(shù)后9個月內(nèi)主要不良心血管事件的影響。
　　 第一部分急性冠脈綜合征發(fā)病7天后患者PCI術(shù)前給予負(fù)荷量阿托伐他汀對術(shù)后細(xì)胞凋亡與炎癥因子的影響
　　 目的：探討急性冠脈綜合征發(fā)病7天后患者擇期PCI術(shù)前給予負(fù)荷量阿托伐他汀對術(shù)后細(xì)胞凋亡因子Fas與炎癥因子MCP-1，sCD40L的影響。
　　 方法：入選2008年11月至2009年7月在我院行擇期冠脈

7、介入術(shù)的急性冠脈綜合征發(fā)病7天后連續(xù)患者85例，隨機(jī)分為實驗組和對照組，分別為42例和43例。實驗組在阿托伐他汀20mg/d基礎(chǔ)上，術(shù)前8小時再給予負(fù)荷量阿托伐他汀80mg，對照組僅給予阿托伐他汀20mg/d。分別在術(shù)前、術(shù)后6小時及術(shù)后24小時檢測細(xì)胞凋亡因子Fas，炎癥因子單核細(xì)胞趨化因子-1(MCP-1)及可溶性CD40配體(sCD40L)。
　　 結(jié)果：
　　 1.負(fù)荷量阿托伐他汀對PCI術(shù)后細(xì)胞凋亡因子Fas的

8、影響
　　 實驗組Fas水平在PCI術(shù)前，術(shù)后6小時及24小時依次降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在對照組，術(shù)后24小時Fas水平較術(shù)后6小時有升高趨勢(p=0.056)。實驗組與對照組間比較，兩組患者PCI術(shù)前及術(shù)后6小時細(xì)胞凋亡因子Fas水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義；術(shù)后24小時實驗組細(xì)胞凋亡因子Fas水平較對照組Fas明顯降低，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 2.負(fù)荷量阿托伐他汀對PCI術(shù)后炎癥因子MCP-1及sCD40L的影

9、響
　　 實驗組內(nèi)比較，MCP-1在PCI術(shù)前與術(shù)后6小時，24小時差別無統(tǒng)計學(xué)意義。sCD40L水平在PCI術(shù)后24小時較術(shù)前及術(shù)后6小時均明顯降低，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。對照組內(nèi)比較，MCP-1與sCD40L在PCI術(shù)前與術(shù)后6小時，24小時的差別均無統(tǒng)計學(xué)意義。實驗組與對照組間比較，術(shù)前及術(shù)后6小時兩組間MCP-1及sCD40L無差異，術(shù)后24小時實驗組MCP-1及sCD40L較對照組明顯下降。
　　 3.ST段抬高性

10、急性冠脈綜合征(STE-ACS)與非ST段抬高性急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)患者間細(xì)胞凋亡因子Fas與炎癥因子MCP-1，sCD40L的比較
　　 兩種類型急性冠脈綜合征患者間Fas，MCP-1，sCD40L水平在PCI術(shù)前無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 小結(jié)：
　　 1.急性冠脈綜合征發(fā)病7天后患者PCI術(shù)后細(xì)胞凋亡因子Fas有升高趨勢。急性冠脈綜合征后7天行PCI術(shù)患者在連續(xù)給予小劑量阿托伐他汀基礎(chǔ)上，PCI術(shù)前

11、再給予負(fù)荷量阿托伐他汀較僅連續(xù)給予小劑量阿托伐他汀的患者能夠降低術(shù)后24小時細(xì)胞凋亡因子Fas水平。
　　 2.急性冠脈綜合征后7天行PCI術(shù)患者在連續(xù)給予小劑量阿托伐他汀基礎(chǔ)上，PCI術(shù)前再給予負(fù)荷量阿托伐他汀較僅連續(xù)給予小劑量阿托伐他汀的患者能夠降低術(shù)后24小時的炎癥因子MCP-1及sCD40L水平。
　　 第二部分急性冠脈綜合征發(fā)病7天后患者PCI術(shù)前給予負(fù)荷量阿托伐他汀對術(shù)后心肌損傷標(biāo)志物的影響
　　 目

12、的：探討急性冠脈綜合征發(fā)病7天后患者擇期PCI術(shù)前給予負(fù)荷量阿托伐他汀對術(shù)后心肌損傷標(biāo)志物的影響。
　　 方法：患者的入選與分組情況，給藥方法等方面同第一部分。PCI術(shù)前及術(shù)后24小時檢測心肌損傷標(biāo)記物CK-MB與cTnT。
　　 結(jié)果：實驗組內(nèi)比較，心肌損傷標(biāo)志物CK-MB在PCI術(shù)前與術(shù)后24小時差別無統(tǒng)計學(xué)意義。cTnT在PCI術(shù)后24小時較術(shù)前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。對照組內(nèi)比較，CK-MB水平在PCI術(shù)后24小

13、時較術(shù)前明顯升高，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 cTnT術(shù)后24小時較術(shù)前升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。實驗組與對照組間比較，CK-MB與cTnT兩組術(shù)前差別無統(tǒng)計學(xué)意義，術(shù)后24小時實驗組較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 小結(jié)：急性冠脈綜合征后7天行PCI術(shù)患者在連續(xù)給予小劑量阿托伐他汀基礎(chǔ)上，PCI術(shù)前再給予負(fù)荷量阿托伐他汀較僅連續(xù)給予小劑量阿托伐他汀的患者能夠降低術(shù)后24小時心肌損傷標(biāo)志物CK-MB與cTnT的水

14、平。
　　 第三部分急性冠脈綜合征發(fā)病7天后患者PCI術(shù)前給予負(fù)荷量
　　 阿托伐他汀對術(shù)后主要不良心血管事件的影響
　　 目的：探討急性冠脈綜合征發(fā)病7天后患者擇期PCI術(shù)前給予負(fù)荷量阿托伐他汀對術(shù)后主要不良心血管事件的影響。
　　 方法：患者的入選與分組情況，給藥方法等方面同第一部分。隨訪PCI術(shù)后9個月內(nèi)的主要不良心血管事件，包括心絞痛，再發(fā)心肌梗死，心力衰竭，冠心病死亡及PCI相關(guān)的心梗。

15、　　 結(jié)果：實驗組PCI術(shù)后9個月內(nèi)共有7例患者發(fā)生主要不良心血管事件，對照組有16例患者發(fā)生主要不良心血管事件，對照組有1例患者失訪。實驗組主要不良心血管事件較對照組明顯降低，兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 小結(jié)：急性冠脈綜合征后7天行PCI術(shù)患者在連續(xù)給予小劑量阿托伐他汀基礎(chǔ)上，PCI術(shù)前再給予負(fù)荷量阿托伐他汀較僅連續(xù)給予小劑量阿托伐他汀的患者能夠減少術(shù)后9個月內(nèi)的主要不良心血管事件。
　　 全文總結(jié)
　

16、　 1.急性冠脈綜合征發(fā)病7天后患者PCI術(shù)后細(xì)胞凋亡因子Fas有升高趨勢。急性冠脈綜合征后7天行PCI術(shù)患者在連續(xù)給予小劑量阿托伐他汀基礎(chǔ)上，PCI術(shù)前再給予負(fù)荷量阿托伐他汀較僅連續(xù)給予小劑量阿托伐他汀的患者能夠降低術(shù)后24小時的細(xì)胞凋亡因子Fas，炎癥因子MCP-1及SCD40L水平。
　　 2.急性冠脈綜合征后7天行PCI術(shù)患者在連續(xù)給予小劑量阿托伐他汀基礎(chǔ)上，PCI術(shù)前再給予負(fù)荷量阿托伐他汀較僅連續(xù)給予小劑量阿托伐他汀