TiM-3在先天性心臟病患兒外周血的表達(dá)及與肺動脈高壓的相關(guān)機制的研究.pdf

1、背景:
　　肺動脈高壓(pulmonary hypertension，PH)是以肺血管阻力增高和右心室衰竭的發(fā)生為主要特征的一種病理生理過程，也是先心病患兒最為嚴(yán)重和棘手的并發(fā)癥，在很大程度上影響著先心病患兒的治愈程度以及后期的生活質(zhì)量。其發(fā)病機理到現(xiàn)在并未研究徹底。
　　近年來，T細(xì)胞免疫球蛋白粘蛋白域分子-3(T cell immunoglobulin-andmucin domain-containing molecul

2、es，Tim-3)在疾病中的作用日益受到人們的重視。Tim-3又稱HAVcr-2(hepatitis A vires cell receptor2)，選擇性優(yōu)先表達(dá)在分化的Th1細(xì)胞而不是Th2細(xì)胞上，通過與Tim-3配體（Tim-3 ligant，Tim-3L）即半乳糖凝集素-9(Galect in-9)結(jié)合，給T細(xì)胞提供一種負(fù)性共刺激信號，調(diào)節(jié)Th1及Th17細(xì)胞的反應(yīng)，在免疫紊亂以及免疫耐受中起著重要作用。Th1特異的轉(zhuǎn)錄因子(T

3、-box expressed in cells，T-bet)調(diào)控Tim-3的表達(dá)，通過激活T-bet/Tim-3/Galectin-9通路下調(diào)Th17的作用己成為調(diào)節(jié)疾病免疫紊亂的重要著眼點。研究認(rèn)為:先心病肺動脈高壓出現(xiàn)Th17/Treg失調(diào)，而作為Th1及Th17抑制性信號的調(diào)節(jié)分子Tim-3及Galectin-9和Th1特異性轉(zhuǎn)錄因子T-bet在肺動脈高壓發(fā)病中發(fā)揮怎樣的作用，到目前為止，國內(nèi)外尚未見報道。
　　目的:

4、>　　明確Tim3在先天性心臟病患兒外周血的表達(dá)。Th1有促炎癥反應(yīng)，Th2有促進肺動脈肌化的作用，而Tim3的表達(dá)對Th1和Th2的表達(dá)都有影響，通過Tim3的表達(dá)，研究對Th1與Th2表達(dá)情況的影響，研究對肺動脈高壓的形成、加重之間的關(guān)系。
　　材料和方法:
　　本研究我們選取30例先天性心臟病患兒外周血，25例正常患兒外周血作為對照。抽取患兒外周血，4小時內(nèi)進行實驗，分離單個核淋巴細(xì)胞，分離后重新懸浮單個核細(xì)胞，進行細(xì)

5、胞計數(shù)，計數(shù)完成后，取出小鼠同型對照抗體，CD3單染抗體，CD4單染抗體，人Tim3抗體進行染色，染色結(jié)束后，F(xiàn)CS軟件進行流式結(jié)果分析。SPSS軟件進行統(tǒng)計結(jié)果分析。
　　結(jié)果:
　　1正常對照組可見Tim3的表達(dá)。
　　2先天性心臟病患兒外周血可見Tim3的明顯表達(dá)，高于正常對照組。
　　結(jié)論:
　　Tim3在先天性心臟病患兒外周血明顯表達(dá)，一方面表明肺動脈高壓確實存在免疫方面的紊亂問題。另一方面提示T