抗膜突蛋白抗體在抗磷脂綜合征中的作用機制以及白介素27基因多態(tài)性與克羅恩病的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分抗膜突蛋白抗體在抗磷脂綜合征中的作用機制研究
　　目的：抗磷脂抗體綜合癥（antiphospholipid syndrome，APS）是指一組由抗磷脂抗體導(dǎo)致的自身免疫性疾病，患者臨床主要表現(xiàn)為靜脈和動脈血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)等。但其確切發(fā)病機制尚不清楚。本研究分析抗膜突蛋白抗體表達情況與抗磷脂綜合癥患者臨床特征間的相關(guān)性，并探討抗膜突蛋白抗體在抗磷脂抗體相關(guān)性血栓發(fā)生中可能的作用。
　　方法：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測

2、100例抗磷脂綜合癥患者（包括70例抗磷脂抗體相關(guān)性血栓患者和30例抗磷脂抗體相關(guān)性反復(fù)流產(chǎn)者）及100名正常對照者的血清抗膜突蛋白抗體及其他自身抗體的陽性率。制備鼠源性單克隆抗膜突蛋白抗體,加入正常人富血小板血漿中，檢測其誘導(dǎo)血小板聚集的能力；同時加入單克隆抗體和膜突蛋白，檢測血小板聚集抑制率。
　　結(jié)果：在100例APS患者中，抗N端膜突蛋白抗體的陽性率為73％（73/100），顯著高于抗C端膜突蛋白抗體、抗心磷脂抗體、抗β2

3、糖蛋白Ⅰ抗體的陽性率。鼠源性單克隆抗N端膜突蛋白抗體有誘導(dǎo)血小板聚集的作用，該作用可被N端膜突蛋白抑制，但不能被ADP激活途徑抑制物RGDS抑制。
　　結(jié)論：大部分抗磷脂抗體綜合癥患者存在抗N端膜突蛋白抗體，且該抗體的產(chǎn)生可能與抗磷脂綜合癥患者血栓形成的發(fā)病機制相關(guān)?？筃端膜突蛋白抗體在抗磷脂綜合癥診斷和阻斷性治療中的應(yīng)用值得進一步探索。
　　第二部分白介素27基因多態(tài)性與克羅恩病的相關(guān)性研究
　　目的：IL-27屬于

4、IL-12家族成員，是與Th1細胞相關(guān)性疾病密切聯(lián)系的細胞因子，在Th1型免疫反應(yīng)過程中具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用，并參與克羅恩病的炎癥進展過程。本部分研究將從探討白介素27（IL-27）基因多態(tài)性位點rs153109、rs17855750和rs181206與克羅恩病的相關(guān)性，尋找克羅恩病的遺傳學(xué)機制。
　　方法：選取145例漢族克羅恩病患者和238名正常人作為觀察對象，采用聚合酶鏈反應(yīng)-連接酶檢測進行基因分型，分析病例組和對照組的基

5、因型頻率及等位基因頻率。
　　結(jié)果：正常對照組和克羅恩患者病例組的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P＞0.05）。rs153109位點的C等位基因頻率在2組之間的分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義（45.86%比38.24%，P＜0.05），而該位點基因型分布在2組間無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；rs17855750和rs181206位點的基因型頻率及等位基因頻率在2組間的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。