視網(wǎng)膜色素變性患者特異性光感受器細(xì)胞核受體基因突變檢測(cè)分析.pdf

1、目的：視網(wǎng)膜色素變性(RP)是一種常見的致盲性遺傳眼病，目前已發(fā)現(xiàn)至少62個(gè)基因與其有關(guān)，并且每個(gè)突變基因?qū)?yīng)不同的遺傳類型的RP患者。本研究目的觀察特異性光感受器細(xì)胞核受體（NR2E3）基因在寧夏地區(qū) RP患者中的突變頻率及特征，并探討其在RP發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　方法：經(jīng)全面眼科檢查確診的120例RP患者納入研究。研究對(duì)象均來(lái)自寧夏回族自治區(qū)，其中，常染色體顯性遺傳RP（adRP）患者33例，來(lái)自18個(gè)家系；常染色體隱性遺傳

2、RP（arRP）患者20例，來(lái)自15個(gè)家系；散發(fā)型RP（sRP）患者67例。同時(shí)選取100名健康成年人作為對(duì)照組。抽取受檢者外周靜脈血3～5ml，乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝，采用北京天根公司的DNA抽提試劑盒提取全基因組DNA，按已發(fā)表的NR2E3基因序列資料（GeneBank accession No.：NG_009113），參照Yang等報(bào)道設(shè)計(jì)引物，運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）和直接測(cè)序方法，進(jìn)行NR2E3基因全編碼區(qū)和鄰近剪切位

3、點(diǎn)的內(nèi)含子區(qū)域序列突變的檢測(cè)，再運(yùn)用多因素logistic分析研究NR2E3基因突變位點(diǎn)對(duì)RP的作用。
　　結(jié)果：120例RP患者NR2E3基因檢測(cè)出變異位點(diǎn)12個(gè)；其中，5個(gè)位于非編碼區(qū)，7個(gè)位于第4、6、7外顯子上。12個(gè)變異位點(diǎn)中，新發(fā)現(xiàn)變異位點(diǎn)6個(gè)。外顯子上7個(gè)變異位點(diǎn)中，同義突變3個(gè)；錯(cuò)義突變4個(gè)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示，所有變異位點(diǎn)均為NR2E3基因多態(tài)性。多因素Logistic回歸分析顯示，變異位點(diǎn)均與RP的發(fā)生無(wú)相關(guān)性

4、。18例adRP先證者、67例sRP患者和正常對(duì)照組中，分別有1、3、2例先證者的NR2E3基因第4外顯子上發(fā)現(xiàn)p.Glu121Lys變異。發(fā)生該位點(diǎn)變異的adRP患者家系（NXRP-1）另外8例患者中，出現(xiàn)p.Glu121Lys位點(diǎn)變異5例，未出現(xiàn)變異3例。出現(xiàn)變異的6例患者發(fā)病年齡較未出現(xiàn)p.Glu121Lys位點(diǎn)變異的3例患者早，且較早出現(xiàn)明顯的中心視力損害。
　　結(jié)論：寧夏地區(qū)RP患者NR2E3基因致病突變率小于1％，明顯