大鼠膿毒癥預(yù)后判斷指標(biāo)集及預(yù)測(cè)模型的初步研究.pdf

1、膿毒癥是感染導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，是各種嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、休克、再灌注損傷及外科大手術(shù)后常見的并發(fā)癥，其死亡率高達(dá)30-50％。膿毒癥的發(fā)生機(jī)制極其復(fù)雜，其復(fù)雜性和非線性的特點(diǎn)導(dǎo)致了對(duì)其診斷、預(yù)測(cè)和治療的不確定性。這也是當(dāng)前膿毒癥死亡率居高不下的主要原因。因此，研究膿毒癥生物標(biāo)志物，探討膿毒癥診斷、預(yù)測(cè)、療效評(píng)估的新方法，以指導(dǎo)膿毒癥的防治，降低其發(fā)病率和死亡率，具有重要的科學(xué)意義。
　　 本課題采用盲腸結(jié)扎穿刺(

2、CLP)制備大鼠膿毒癥模型，觀察大鼠CLP前后血清炎癥介質(zhì)TNF-α，IL-1β，IL-6，粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)，高遷移率族蛋白1(HMGB1)和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)及血尿素氮(BUN)，肌酐(Cr)，乳酸脫氫酶(LDH)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)，肌酸激酶(CK)和血常規(guī)的變化，探討上述指標(biāo)的改變及其與膿毒癥大鼠預(yù)后的關(guān)系，試圖篩選出有意義的指標(biāo)建立指標(biāo)集，并采用該指標(biāo)集對(duì)膿毒癥

3、大鼠進(jìn)行預(yù)后評(píng)估，以改善膿毒癥大鼠預(yù)后評(píng)估的敏感性、特異性和準(zhǔn)確度。結(jié)果如下：
　　 1.大鼠CLP模型復(fù)制：大鼠行CLP后，6h開始死亡，12-24h死亡最多，72小時(shí)死亡率為59％；血清炎癥介質(zhì)TNF-α，IL-1β，IL-6，GM-CSF及HMGB1水平顯著升高；CLP術(shù)后12h處死大鼠，發(fā)現(xiàn)多個(gè)器官（心、肝、肺、腦及腎）發(fā)生組織形態(tài)學(xué)改變。
　　 2.根據(jù)CLP術(shù)后72h是否死亡分為存活組和死亡組。存活組大鼠CL

4、P術(shù)后12小時(shí)ALT，AST，HMGB1，IL-6以及MCP-1水平高于術(shù)前（p＜0.05或p＜0.01）；白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、CK及IL-1β水平低于術(shù)前（p＜0.05或p＜0.01）。死亡組大鼠CLP術(shù)后12小時(shí)體溫、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞比積、BUN，ALT，AST，HMGB1，IL6以及MCP1水平高于術(shù)前（p＜0.05或p＜0.01）；白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血清肌酸激酶水平低于術(shù)前（p＜0.05或p＜0.01）。
　　

5、 3.死亡組CLP術(shù)后12小時(shí)BUN，Cr，ALT，LDH，CK，IL-6以及MCP-1水平高于存活組（p＜0.05或p＜0.01）；血小板計(jì)數(shù)、血清HMGB1及GM-CSF水平低于存活組（p＜0.05或p＜0.01）。
　　 4.CLP術(shù)后12小時(shí)體溫以及血清尿素氮、肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶、IL-6和MCP-1水平與大鼠存活結(jié)局呈負(fù)相關(guān)，而血小板計(jì)數(shù)、血清HMGB1及GM-CSF與大鼠存活結(jié)局呈正相關(guān)。
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6、.為判斷各指標(biāo)在膿毒癥預(yù)后預(yù)測(cè)中的價(jià)值及選擇最優(yōu)的指標(biāo)集，采用Logistic回歸對(duì)上述與膿毒癥預(yù)后相關(guān)的指標(biāo)進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)將尿素氮、肌酐、IL-6、GM-CSF納入方程，則預(yù)測(cè)的敏感性(86.2％)、特異性(83.3％)以及準(zhǔn)確度(84.7％)均達(dá)最高，據(jù)此建立下述回歸方程：
　　 LogitP＝－8.367＋1.124BUN＋1.134Cr＋0.003IL6-0.249GM-CSF其中P為死亡與存活概率之比，LogitP為