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1、心房顫動(dòng)(atrial fibrillation,AF)是臨床最常見的心律失常,在我國(guó)具有較高的發(fā)病率。AF患者在病程的后期都可出現(xiàn)不同程度的慢性心力衰竭及中風(fēng)并發(fā)癥。雖然AF的診斷標(biāo)準(zhǔn)已得到共識(shí),但AF的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確。眾所周知,心房重構(gòu)是AF發(fā)生發(fā)展的重要的病理生理機(jī)制,而心房纖維化為心房重構(gòu)的主要標(biāo)志之一。心房纖維化主要涉及以下幾種病理生理機(jī)制:腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldoste
2、rone system,RAAS)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)信號(hào)通路及炎癥。近期大量研究也發(fā)現(xiàn),多種免疫細(xì)胞參與心房纖維化的發(fā)生及發(fā)展,在AF患者的心房組織中可檢測(cè)到多種免疫細(xì)胞的異常浸潤(rùn),而這些浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞與AF的發(fā)病及進(jìn)展息息相關(guān)。輔助性T細(xì)胞17(T helper cell17,Th17)分泌的白介素-17(interleukin17,IL-17)為一重要的炎癥因子
3、,參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié),也參與肺、肝、腎等多種臟器的纖維化過(guò)程,但其在AF及心房纖維化發(fā)病過(guò)程中的具體作用尚未完全明確。本課題擬在人體標(biāo)本水平,檢測(cè)IL-17與AF及心房纖維化的相關(guān)性;在動(dòng)物水平,進(jìn)一步確認(rèn)IL-17在心房纖維化中的作用;在體外細(xì)胞水平,檢測(cè)IL-17對(duì)心房成纖維細(xì)胞細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。同時(shí),我們進(jìn)一步在臨床實(shí)驗(yàn)中評(píng)價(jià)血清IL-17水平對(duì)于長(zhǎng)程持續(xù)性AF(long-standing persistent atrial
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