延腎膠囊保護(hù)長(zhǎng)期血液透析患者殘余腎功能的臨床研究及抗大鼠腎缺血再灌注損傷實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：殘余腎功能即指腎組織毀損后健存腎組織的濾過(guò)和內(nèi)分泌功能。一般情況下，只要有很少的殘余腎功能，機(jī)體也可以排泄和降解某些小分子物質(zhì)，且產(chǎn)生一定量的促紅細(xì)胞生成素(EPO)及活性維生素D3。血液透析是治療尿毒癥的主要方法，然而，血液透析并不能保護(hù)殘存腎功能，相反，卻能加速其丟失。因此在血液透析情況下，保護(hù)殘余腎功能，防止其快速丟失，對(duì)于保證透析的充分性，提高患者的生存質(zhì)量和存活率，減少透析并發(fā)癥的發(fā)生以及減少透析時(shí)間以節(jié)省治療費(fèi)用，都有

2、著十分重要的意義。 延腎膠囊是著名中醫(yī)腎病專家趙玉庸教授根據(jù)慢性腎衰血液透析患者的病機(jī)特點(diǎn)而研制的，近年來(lái)的初步臨床觀察證明，有明顯療效。為了進(jìn)一步確定其療效并探討其部分作用機(jī)制，選擇了本課題研究?jī)?nèi)容。本文分臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)兩部分，臨床研究觀察延腎膠囊保護(hù)殘存腎功能的療效，并從血細(xì)胞因子和血管活性物質(zhì)的變化上探討其作用機(jī)理；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察延腎膠囊抗大鼠腎缺血再灌注損傷的療效，并從抑制炎癥反應(yīng)及抗氧化損傷兩個(gè)方面探討其可能作用機(jī)理

3、。 方法： 第一部分延腎膠囊保護(hù)長(zhǎng)期血液透析患者殘余腎功能的臨床研究 臨床一延腎膠囊對(duì)長(zhǎng)期血液透析患者殘余腎功能的影響 選擇在我院就診的慢性腎炎尿毒癥患者64例，每例患者均從首次血液透析(HD)開(kāi)始入選，入選前殘余腎肌酐清除率均＜10ml/min且＞5ml/min。兩組患者均給予濟(jì)脈欣3000u皮下注射，每周2次。治療組同時(shí)加用延腎膠囊口服，每次4粒，每天3次。延腎膠囊主要組成有黃芪、人參、冬蟲(chóng)夏草、土茯

4、苓、當(dāng)歸、丹參、生大黃等。觀察指標(biāo)：①觀察并記錄每次透析前后患者的一般情況、血壓、心率、心律、體重、尿量等情況。②每月定期復(fù)查血白蛋白(ALB)、血紅蛋白(HB)、血碳酸氫根(-HCO3)、血β2-微球蛋白(β2-MG)等指標(biāo)。③分別于透析前及透析后1、3、5個(gè)月檢測(cè)兩組患者的殘余腎功能(RRF)及尿量。 臨床二延腎膠囊對(duì)長(zhǎng)期血液透析患者血IL-1β、IL-6及TNF-α的影響 臨床三延腎膠囊對(duì)長(zhǎng)期血液透析患者血內(nèi)皮素-

5、1(ET-1)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的影響 第二部分延腎膠囊抗大鼠腎缺血再灌注損傷實(shí)驗(yàn)研究 實(shí)驗(yàn)一延腎膠囊對(duì)腎缺血再灌注大鼠腎功能及病理形態(tài)學(xué)的影響清潔級(jí)健康雄性wister大鼠(體重190-210g)72只，標(biāo)準(zhǔn)蛋白飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，進(jìn)行尿蛋白定性檢測(cè)，全部為陰性。隨機(jī)分為假手術(shù)組、對(duì)照組、治療組，各24只。以2％戊巴比妥納(0.25ml/100g)腹腔注射麻醉，腹部正中切口暴露腹腔，小心分離雙側(cè)腎蒂。

6、 實(shí)驗(yàn)二延腎膠囊對(duì)腎缺血再灌注大鼠腎組織腫瘤壞死因子(TNF-a)和細(xì)胞間粘附因子(ICAM-1)的影響 實(shí)驗(yàn)三延腎膠囊抗腎缺血再灌注大鼠氧化損傷的研究 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察延腎膠囊對(duì)各組大鼠腎組織ROS、MDA及SOD、Ca2+-Mg2+ATP酶的影響，探討其抗腎缺血再灌注損傷的機(jī)理。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、方法及實(shí)驗(yàn)用藥同第一部分，ROS、MDA及SOD、Ca2+-Mg2+ATP酶檢測(cè)方法嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。 結(jié)果： 第一部

7、分延腎膠囊保護(hù)長(zhǎng)期血液透析患者殘余腎功能的臨床研究 第二部分延腎膠囊抗大鼠腎缺血再灌注損傷實(shí)驗(yàn)研究 實(shí)驗(yàn)一延腎膠囊對(duì)腎缺血再灌注大鼠腎功能及病理形態(tài)學(xué)的影響 實(shí)驗(yàn)二延腎膠囊對(duì)腎缺血再灌注大鼠腎組織腫瘤壞死因子(TNF-a)和細(xì)胞間粘附因子(ICAM-1)的影響 2各組大鼠腎組織MDA、ROS比較：缺血1h，對(duì)照組MDA、ROS已有升高，與假手術(shù)組相比有顯著差異(p＜0.05)，治療組與對(duì)照組相比MDA、R

8、OS降低，但無(wú)顯著差異(p＞0.05)。再灌注24h時(shí)，對(duì)照組MDA、ROS顯著升高，與假手術(shù)組相比，有非常顯著性差異(p＜0.01)，治療組MDA、ROS則顯著低于對(duì)照組，有非常顯著性差異(p＜0.01)。再灌注48h時(shí)，對(duì)照組MDA、ROS與24h時(shí)相比有所降低，但無(wú)顯著差異(p＞0.05)，治療組與對(duì)照組相比仍有非常顯著性差異(p＜0.01)。 結(jié)論： 1臨床觀察表明，延腎膠囊能夠改善長(zhǎng)期血透患者的一般狀況，降低血

9、壓，糾正貧血，升高血清白蛋白，糾正酸中毒。 2延腎膠囊能夠減緩長(zhǎng)期血透患者尿量的減少，保護(hù)殘余腎功能(RRF)。 3血液透析可以大量誘生IL-1β、IL-6、TNF-α，延腎膠囊能夠抑制IL-1β、IL-6、TNF-α的產(chǎn)生。 4延腎膠囊能夠降低長(zhǎng)期血透患者ET-1、AngⅡ水平。這可能是保護(hù)殘余腎功能的重要機(jī)理之一。 5延腎膠囊能夠保護(hù)腎缺血再灌注大鼠腎功能，減輕病理?yè)p害并促進(jìn)其恢復(fù)。 6延腎膠