腎缺血再灌注損傷細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:探討腎缺血再灌注損傷的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制和α-硫辛酸(LA)對(duì)大鼠腎臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。
　　 方法:健康雄性Wistar大鼠50只，隨機(jī)分為5組:①假手術(shù)組（Sham組）;②缺血再灌注組（I/R組）:夾閉雙側(cè)腎蒂，45min后去夾再灌，制備缺血再灌注模型;③I/R+低劑量α-硫辛酸組（LA-L組）:缺血前24h及1h腹腔注射LA10mg/kg;④I/R+中劑量α-硫辛酸組（LA-M組）:缺血前24h及1h腹腔注射L

2、A50mg/kg;⑤I/R+高劑量α-硫辛酸組（LA-H組）:缺血前24h及1h腹腔注射LA100mg/kg;再灌注24h后分別取血及腎組織。檢測(cè)血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平;HE染色觀察腎臟病理改變;測(cè)定血清丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)活性;免疫組化、PT-PCR檢測(cè)腎小管上皮細(xì)胞JNK、c-jun、ATF-2磷酸化蛋白及mRNA的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果:與Sham組比，I/R組大鼠血Cr和

3、BUN水平明顯升高(P＜0.05);HE染色示腎小管上皮細(xì)胞發(fā)生變性、壞死，腎小管管腔擴(kuò)張，腎間質(zhì)充血水腫，可見大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，而不同劑量LA組腎臟病理改變均有減輕。與Sham組比，I/R組血清MDA含量增加、GSH-Px活性降低;JNK、c-jun、ATF-2磷酸化蛋白及mRNA表達(dá)升高(P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與I/R組比，LA預(yù)處理組血清MDA含量降低、GSH-Px活性升高;JNK、c-jun、ATF-2磷酸化蛋白及m