蛋白酶體調(diào)節(jié)蛋白PA28γ的不同亞細(xì)胞定位對肝細(xì)胞增殖的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 0 5 級碩士學(xué)位論文蛋白酶體調(diào)節(jié)蛋白P A 2 8 ，l ,的不同亞細(xì)胞定位對肝細(xì)胞增殖的影響I n f l u e n c eo f d i f f e r e n ts u b c e l l u l a r l o c a l i z a t i o no f p r o t e a s o m ea c t i v a t o r - P A 2 8 T o nl i v e rc e l lp r o l

2、 i f e r a t i o n課題來源：國家8 6 3 課題資助項目( N O ：2 0 0 6 A A 0 2 A 3 1 1 )專 業(yè) 名 稱學(xué)位申請人指 導(dǎo) 教 師答辯委員會主席答辯委員會成員論文評閱人免疫學(xué)王穗海李明教授余新炳教授 中山大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院朱家勇教授廣東藥學(xué)院李英杰教授南方醫(yī)科大學(xué)黎誠耀教授南方醫(yī)科大學(xué)何慶瑜教授暨南大學(xué)高毅教授南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院申 洪教授 南方醫(yī)科大學(xué)病理教研室朱振宇教授吳英松教授2 0 0

3、8 年6 月 6 日 廣州碩士學(xué)位論文洲Il l l I I J I l l l r l ／l l l I P r l l l l l l l l l l l l l JY 1 8 12 9 7 0蛋白酶體調(diào)節(jié)蛋白P A 2 8 T 的不同亞細(xì)胞定位對肝細(xì)胞增殖的影響碩士研究生：王穗海指導(dǎo)老師：李明教授摘要P A 2 8 是一種蛋白酶體調(diào)節(jié)蛋白，它能結(jié)合到2 0 S 蛋白酶體的外環(huán)并促進(jìn)小肽的降解，這個過程并不需要蛋白的泛素化也不需要消

4、耗A T P ，這與P A 7 0 0 不同，后者是一種能識別并降解泛素化蛋白的大分子復(fù)合物。目前已經(jīng)有證據(jù)證明，P A 2 8 ．2 0 S 蛋白酶體也能夠降解完整的蛋白分子，如H C V - c o r e 和S R C ．3 。這說明P A 2 8 ．2 0 S 蛋白酶體能參與重要的細(xì)胞調(diào)節(jié)過程。P A 2 8 T 是P A 2 8 三種同系物中最保守的一種，而且P A 2 8 T 主要定位在細(xì)胞核中，這與其他兩種同系物( P A

5、 2 8 a 和P A 2 8 1 3 ) 主要定位在細(xì)胞質(zhì)中不同，這可以認(rèn)為P A 2 8 ) , 與其他兩種同系物相比存在著很不同的生理功能。N i k a i d o 等人的研究認(rèn)為，P A 2 8 T 的表達(dá)可能與細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和細(xì)胞的生長調(diào)節(jié)相關(guān)，他們在研究該蛋白時發(fā)現(xiàn)，當(dāng)A 3 1 細(xì)胞被誘導(dǎo)分裂時P A 2 8 T 的表達(dá)量上升了l O 倍。M u r a t a 等人通過敲除小鼠的P A 2 8 T 基因發(fā)現(xiàn)，基因敲除小鼠并

6、沒有什么明顯的生理損傷，但是小鼠的生長速度要比正常小鼠慢，而且體型也沒有正常小鼠大，另外，通過培養(yǎng)這種基因敲除的小鼠的胚胎成纖維細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，敲除P A 2 8 T 基因后的胚胎成纖維細(xì)胞的生長速度下降，細(xì)胞的飽和密度下降，而且還會阻止細(xì)胞周期進(jìn)入S 期。相似地，E M a s s o n 等人使用R N A 干擾技術(shù)抑制了果蠅細(xì)胞P A 2 8 T 的表達(dá)后發(fā)現(xiàn)，被抑制后的果蠅細(xì)胞部分停留在了G 1 期。另外有報道，P A 2 8 T 能