阿托伐他汀與煙酸抑制血管內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激反應(yīng)的比較研究.pdf

1、氧化應(yīng)激在動脈粥樣硬化疾病中發(fā)揮著重要的作用。而內(nèi)皮細胞是動脈粥樣硬化疾病發(fā)生的源地。氧化應(yīng)激對內(nèi)皮細胞的損傷可能就是動脈粥樣硬化疾病發(fā)生的始動環(huán)節(jié)之一。異前列腺素(isoproStanes，Isops)和丙二醛(malondialdehyde，MDA)都是體內(nèi)脂質(zhì)的氧化過氧化產(chǎn)物，它們分別產(chǎn)生于體內(nèi)脂質(zhì)酶氧化和非酶氧化的不同途徑，是評價體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)的良好指標(biāo)。他汀類藥物和煙酸都是臨床應(yīng)用較廣泛的降脂和抗動脈粥樣硬化的藥物，兩者降脂

2、作用相當(dāng)而他汀類藥物的抗動脈粥樣硬化能力卻遠強于煙酸?，F(xiàn)有研究顯示它們的抗動脈粥樣硬化能力并不全部來源于它們的降脂能力。它們的抗氧化作用很可能是其抗動脈粥樣硬化作用的基礎(chǔ)之一。據(jù)此推測，他汀類藥物和煙酸的抗氧化能力的差別可能反映了它們抗動脈粥樣硬化能力的差異。 目的：通過不同濃度的阿托伐他汀和煙酸干預(yù)內(nèi)皮細胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，借助Isops和MDA這兩個指標(biāo)比較阿托伐他汀和煙酸的抗氧化能力的差別。 方法：用過氧化氫處理人臍

3、靜脈內(nèi)皮細胞，給予不同濃度的阿托伐他汀和煙酸干預(yù)，同時設(shè)對照組，提取細胞培養(yǎng)上清液分別用ELISA法和硫代巴比妥酸法檢測Isops和MDA的含量。 結(jié)果： 1.10mmol／l的過氧化氫能夠刺激人臍靜脈內(nèi)皮細胞產(chǎn)生增強的氧化應(yīng)激狀態(tài)，顯著增加內(nèi)皮細胞產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物Isops(5.24±0.27pg／ml VS 456.59±43.28pg／ml，P<0.001)和MDA(O.91±0.07 mmol／l VS 3.62

4、±0.29 mmol／l，P<0.001)。 2．阿托伐他汀和煙酸均對Isops的產(chǎn)生有影響，兒都有濃度依賴性的趨勢。阿托伐他汀(10umol／l)組Isop濃度(200.17±12.36pg／ml)較其他各處理組的Isop濃度均明顯降低，P<0.01。但阿托伐他汀(1umol／l)組(272.35±27.01 pg／ml)和阿托伐他汀(0.1umol／l)組(250.60±18.64 pg／ml)之間，煙酸(O.5mmol／l

5、)組(305.72±18.82 pg／ml)和煙酸(0.25mmol／l)組(333.11±22.26 pg／mL)之間均無明顯差異，P>O.05。 3．阿托伐他汀和煙酸均對MDA的產(chǎn)生有影響，呈濃度依賴性。阿托伐他汀(10umol／l)組MDA濃度(1.55±0.07 mmol／l)明顯低于其他各處理組MDA濃度。阿托伐他汀(10umol／l)組MDA濃度，阿托伐他汀(lumol／l)組(2.08±0.04 mmol／l)和阿

6、托伐他汀(0.1umol／l)組(2.55±0.14 mmol／l)三者之間均有顯著性差異，P<0.001。但煙酸(0.5mmol／l)組(3.05±0.19mmol／l)和煙酸(0.25mmol／l)組(3.26±0.10mmol／l)二者MDA濃度水平無明顯差異，P=0.614>0.05。 4. 阿托伐他汀抑制Isops和抑制MDA的程度無顯著性差異，P=0.076>0.5。而煙酸對Isops的抑制強于對MDA的抑制，P<0