宮頸癌DAP-kinase1基因異常甲基化修飾及其逆轉(zhuǎn)的研究.pdf

1、近年來,表型遺傳改變與腫瘤之間的關(guān)系成為研究的熱點(diǎn)之一.表型遺傳改變不同于基因遺傳改變,表型遺傳改變不改變基因的序列,僅對基因進(jìn)行修飾,而且這種修飾是可以逆轉(zhuǎn)的.表型遺傳修飾是基因表達(dá)調(diào)控的重要形式,其主要內(nèi)容是DNA甲基化及組蛋白修飾.在腫瘤細(xì)胞中DNA甲基化主要指抑癌基因CpG島的異常甲基化,這種異常甲基化抑制基因轉(zhuǎn)錄,使抑癌基因喪失抑癌作用.DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑能夠去除異常的甲基化修飾,使抑癌基因恢復(fù)活性,發(fā)揮抑癌作用.死亡相關(guān)

2、蛋白激酶1(death-associated protein kinase1,DAP-kinase1)為細(xì)胞凋亡正調(diào)控因子.作為一種抑癌基因,DAP-kinase1在B細(xì)胞源性淋巴瘤、甲狀腺淋巴瘤、胃癌等多種腫瘤中表達(dá)缺失,其失表達(dá)的主要原因,目前認(rèn)為與其CpG島的異常甲基化狀態(tài)有關(guān).為了解DAP-kinase1的甲基化狀態(tài)在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展過程中的意義,我們從以下幾個(gè)方面研究:1.宮頸癌細(xì)胞DAP-kinase1基因CpG島甲基化的檢

3、測.2.5-氮胞苷對宮頸癌細(xì)胞系DAP-kinase1異常甲基化的影響.3.5-氮胞苷與γ-干擾素協(xié)同誘導(dǎo)對宮頸癌細(xì)胞凋亡的影響.綜上所述,宮頸癌細(xì)胞中DAP-kinase1基因的CpG島異常甲基化修飾是細(xì)胞癌變的一個(gè)重要原因之一,DAP-kinase1基因的CpG島高度甲基化修飾能抑制DAP-kinase1轉(zhuǎn)錄,使其蛋白失表達(dá),失去其作為細(xì)胞凋亡的正調(diào)控功能,使細(xì)胞過度增殖,發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化.DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑5-氮胞苷使宮頸癌細(xì)胞S