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1、[目的]研究鉤藤堿和吳茱萸次堿對(duì)AngⅡ誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響及其機(jī)制。 [方法]AngⅡ1×10-6M作用于大鼠血管平滑肌細(xì)胞,利用細(xì)胞計(jì)數(shù)法和MTT比色法檢測(cè)不同濃度鉤藤堿和吳茱萸次堿對(duì)AngⅡ誘導(dǎo)大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響;采用微盤(pán)測(cè)定法、血紅蛋白分光光度計(jì)法測(cè)定不同濃度鉤藤堿和吳茱萸次堿對(duì)AngⅡ誘導(dǎo)大鼠血管平滑肌細(xì)胞上清液NO含量和NOS活性的影響;通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)不同濃度鉤藤堿和吳茱萸次堿對(duì)
2、AngⅡ誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細(xì)胞中c-myc、HRG-1和cNOS基因表達(dá)的影響,觀察鉤藤堿和吳茱萸次堿對(duì)AngⅡ誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響并初步探討其機(jī)制。[結(jié)果]AngⅡ1×10-6M具有明顯誘導(dǎo)大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖的作用(p<0.01),AngⅡ產(chǎn)生增殖作用的同時(shí)引起大鼠血管平滑肌細(xì)胞上清液NO含量和NOS活性的降低,使血管平滑肌細(xì)胞中c-myc基因高表達(dá),HRG-1和cNOS基因的低表達(dá)。鉤藤堿(3×10-7~1×10
3、-5M)、吳茱萸次堿(3×10-7~1×10-5M)均能明顯抑制AngⅡ誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞的增殖,并呈劑量依賴性;同時(shí)鉤藤堿和吳茱萸次堿能升高細(xì)胞上清液NO的含量和NOS的活性,降低c-myc基因表達(dá),使HRG-1和cNOS基因高表達(dá)。 [結(jié)論]鉤藤堿和吳茱萸次堿均能抑制AngⅡ誘導(dǎo)的大鼠血管平滑細(xì)胞的增殖,呈劑量依賴關(guān)系。作用機(jī)制可能與其增加細(xì)胞內(nèi)NOS活性并促進(jìn)NO的合成和釋放,以及下調(diào)c-myc基因的表達(dá)、上調(diào)HRG-1
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