雷帕霉素在肝癌肝移植患者中臨床療效的觀察.pdf

1、原發(fā)性肝癌(Hepatocellular Carcinoma，HCC)是居中國第二位的惡性腫瘤，全國每年約13萬人死于肝癌，是危害國民健康及社會(huì)經(jīng)濟(jì)的重大疾病。全世界每年新發(fā)肝癌的一半以上在我國。目前手術(shù)切除在肝癌的治療中仍然占絕對的主導(dǎo)地位，然而在我國原發(fā)性肝癌多合并較嚴(yán)重的肝硬化背景，患者就診時(shí)已多處于中晚期，每年只10-30﹪的原發(fā)性肝癌患者能夠行治愈性肝切除術(shù)。原位肝移植手術(shù)在理論上可將肝內(nèi)腫瘤徹底切除，是肝癌治療的重要手段。目

2、前，肝癌仍然占據(jù)各移植中心肝移植適應(yīng)征的1/3左右，肝移植術(shù)后2年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)率高于60﹪，大部分病人2年內(nèi)因此死亡。這些一直困擾著肝癌肝移植的發(fā)展。目前防治移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)最常用的治療措施是輔助化療，但是由于化療藥物的副作用等限制，效果并不滿意。目前人們逐漸認(rèn)識(shí)到腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的免疫抑制狀態(tài)有關(guān)。資料表明肝移植術(shù)后某些免疫抑制劑的使用可加速腫瘤生長，雷帕霉素(Rapamycin，Sirolimus，RPM)作為一種新型的免疫抑制

3、劑，有別于環(huán)抱素A(CsA)、他克莫司(FK506)等常用免疫抑制劑，在體外細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出了抗移植排斥和抗腫瘤增殖的雙重作用，這可能成為肝癌肝移植研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。這種新的概念能否改善肝臟移植治療肝臟惡性腫瘤的療效值得關(guān)注和研究。 本文就我國具體國情，在超過米蘭(Milan)標(biāo)準(zhǔn)的部分肝癌患者及肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的患者中應(yīng)用聯(lián)合雷帕霉素的免疫抑制方案。試圖闡明：①雷帕霉素對肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的影響。②聯(lián)合雷帕霉素的免疫抑制劑

4、方案的安全性、有效性、優(yōu)越性及并發(fā)癥的發(fā)生情況，為并發(fā)癥的處理積累臨床經(jīng)驗(yàn)。③制定改善肝癌肝移植患者長期生存率的免疫抑制劑方案。 結(jié)論： 第一部分： ①肝移植術(shù)后應(yīng)用雷帕霉素聯(lián)合減劑量FK506的免疫抑制方案能夠起到有效的免疫抑制作用。與單用FK506方案相比，更有利于保護(hù)腎功能。 ②雷帕霉素能顯著延長肝癌肝移植患者的帶瘤生存時(shí)間。 第二部分： 雷帕霉素可減緩腫瘤生長速