骨質(zhì)疏松癥osteoporosisop研究的若干進(jìn)展

1、骨質(zhì)疏松癥 (osteoporosis OP)研究的若干進(jìn)展,中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院代謝內(nèi)分泌研究所,廖二元,定 義,低骨量：<-1~-2.5 SD PBM 骨質(zhì)疏松： < -2.5 SD PBM 嚴(yán)重骨質(zhì)疏松：OP + 骨折 特征：BMD ↓ 、微結(jié)構(gòu)紊亂、破壞、 骨質(zhì)量↓ 、易骨折,基本概念,骨代謝概念（一）,骨代謝概念（二）,,,,骨代謝概念（三）（骨重建分型）,注：以上各期的時(shí)間有重疊，

2、休止期未計(jì)入重建周期內(nèi)。,骨代謝概念（四）（骨重建偶聯(lián)）,骨代謝概念（五）（破骨細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)）,OP的遺傳背景,OP的環(huán)境因素,地域: 寒帶 > 溫帶 > 熱帶 地理: 地面 > 地下 >太空 (0.5%/mo) 光照時(shí)間: 夏 > 冬 工種: 體力 > 腦力 運(yùn)動(dòng)方式: 過(guò)重過(guò)久 > 中等長(zhǎng)期 體型: 胖 > 瘦 矮 > 高,內(nèi)分泌因素（循

3、環(huán)激素）,GH/IGF-1： 線性生長(zhǎng)↑ 抑制骨吸收 PTH/PTHrP：成骨 > 破骨（?。?破骨 > 成骨（小） CT/catacalcin：抑制OC,TH：骨成熟↑ （GH、INS允許）E2/T：抑制OC1,25(OH)2D3：與小量PTH類似 激活骨重建皮質(zhì)醇：骨吸收↑，腸鈣吸收↓， 骨形成↓，OPG/OPGL↓,內(nèi)分泌因素

4、(細(xì)胞因子)（一）,IL-1α IL-1β INFα TNFβ IL-6 IL-4 GM-CSF LIF PG TGF EGF IGF BMP FGF PDFG,內(nèi)分泌因素 (OPG/RANK/RANKL),骨代謝標(biāo)志物,PMOP發(fā)病機(jī)制,骨密度與骨質(zhì)量,骨密度（BMD）：骨礦量的多少與骨折閥值間接相關(guān)骨質(zhì)量：與骨折閥值直接相關(guān) BMD 抗壓、抗?fàn)坷?、抗扭能?PBM時(shí)，

5、質(zhì)量最好,診斷程序（一）（骨量減少或骨質(zhì)疏松的診斷程序 ）,診斷程序（二）（原發(fā)性O(shè)P的分型）,診斷程序（三）（BMC測(cè)量方法的比較）,診斷程序（四）（骨代謝轉(zhuǎn)換率）,,,,,發(fā)展方向（一）（臨床診斷）,骨超聲 QMR QCT μCT,發(fā)展方向（二）（實(shí)驗(yàn)研究）,,,,,,,續(xù)上,BMD測(cè)量的缺點(diǎn),設(shè)備昂貴，難以普及 BMD變化明顯晚于骨形態(tài)計(jì)量和骨生化 標(biāo)志物 觀察抗OP藥物療效，要6月~1年以上 以PBM為診

6、斷標(biāo)準(zhǔn)，個(gè)體差異大 不能反映骨基質(zhì)變化和生物質(zhì)量 解決途徑：QCT、μCT、QMR 有限之分析,重新建立OP的診斷指標(biāo),抗OP新藥研制,尋找促進(jìn)OB活性的藥物 ADFR療法 A: activation; D: depress F: free R: repeat 提高個(gè)體PBM 牛奶、運(yùn)動(dòng)、紫外線等,OP的CNT治療,防治現(xiàn)狀：E2

7、：效果肯定，一致列為一線用線副作用大 (內(nèi)膜癌、乳腺癌、陰道流血等)其他藥物：為輔助性、昂貴、副作用多,17β-E2的療效：提高生活質(zhì)量；消除絕經(jīng)癥狀增加BMD；預(yù)防骨折抗心腦血管?。ㄕ{(diào)脂、抗氧化）有助于預(yù)防老年性癡呆,提高療效、減少副作用方案：加用孕激素（間斷使用，十分不便）減少用量（無(wú)最優(yōu)處方）聯(lián)合持續(xù)用藥（依從性好，副作用少， 無(wú)優(yōu)化處方）改用尼爾雌醇（有研究、無(wú)新

8、藥）,CNT處方由來(lái)： 30年臨床經(jīng)驗(yàn) → E+P 合用→ 改用尼爾雌醇→動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（配方優(yōu)化） →臨床試用效果好，無(wú)明顯副作用,選擇尼爾雌醇理由：比 E3 強(qiáng) 230~510 倍（強(qiáng)效）每周服藥一次（長(zhǎng)效） 對(duì)子宮內(nèi)膜和乳腺的副作用減弱 保持了良好的調(diào)脂作用,加用左炔諾酮理由：對(duì)骨有直接作用拮抗內(nèi)膜和乳腺增生,創(chuàng)新點(diǎn),國(guó)內(nèi)外均無(wú)相同藥物或應(yīng)用報(bào)道克服了單用 E2 或 E2+P

9、的副作用填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白與國(guó)際上同類藥物比較有價(jià)廉、方便、副作用少等優(yōu)點(diǎn)改變了替代療法的傳統(tǒng)觀念兩藥配伍，具有正性交互作用（實(shí)驗(yàn)資料）,療效觀察,OVX / RA 大鼠OP效果明顯 療效與E2相同，副作用明顯低于E2細(xì)胞學(xué)觀察 抑制OC活性，促進(jìn)OB活性（？） 上調(diào)ALP、OPG表達(dá)臨床觀察 BMD↑，骨折率↓（外單位） 無(wú)明顯副作用,用法與用量,CNT（尼 0.5mg + 左0.15 mg/