病毒性肝炎類型解讀海口乙肝醫(yī)院

1、肝炎病毒類型解讀,海南中醫(yī)藥研究所附屬瓊島醫(yī)院肝病中心,HAVHEVHBVHCVHDV,,,消化道傳播,急性肝炎,,急性、慢性肝炎,輸血、血制品、注射器傳播,,乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus）,一、概述,（一）歷史背景,1963年: Blumberg首先在澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)HBsAg，稱澳大利亞抗原，簡稱澳抗。1970年Dane在電鏡下發(fā)現(xiàn)HBV完整顆粒，稱為Dane顆粒。,,Blumber

2、g于1976年獲諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎,（二） 目前流行情況,目前全世界約有3億人感染了乙肝病毒 每年有30萬人因此成為肝癌患者 我國是乙型肝炎高發(fā)區(qū)，乙型肝炎病毒攜帶者約為10%，而廣東地區(qū)的HBV攜帶者則高達17％,二、生物學(xué)性狀,（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)（二）抗原抗體組成（三）培養(yǎng)特性(自學(xué))（四）抵抗力(自學(xué)),（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu),1、小球形顆粒 2、管形顆粒 3、大球形顆粒,1、小球形顆粒 直徑22nm，

3、主要成分為HBsAg，不含病毒DNA和DNA多聚酶。,2、管形顆粒 直徑22nm,長度50-700nm, 由若干小球形顆粒串連而成.,以上兩種顆粒均不具有傳染性,3、大球形顆粒,是完整的HBV顆粒，有雙層衣殼又稱Dane顆粒，直徑為42nm,（二）抗原抗體組成,1、表面抗原 (HBsAg)和表面抗體(HBsAb)2、核心抗原 (HBcAg)和核心抗體(HBcAb)3、 e抗原 (HBeAg)和e抗體(HBeAb),1、HBs

4、Ag和抗-HBs,? 表面抗原(HBsAg):存在于Dane顆粒表面、小球形顆粒和管形顆粒中HBV感染的特異性標志于HBV感染2周后出現(xiàn),,重點,? 表面抗體(抗-HBs)：,由表面抗原刺激機體產(chǎn)生保護性抗體，表示曾感染過HBV，并獲得免疫力。陽性：乙型肝炎恢復(fù)期；過去感染；乙肝疫苗接種后。,,重點,2、HBcAg和抗-HBc,? 核心抗原(HBcAg):存在于Dane顆粒核心不易在外周血循環(huán)中檢出有著較強的抗原性

5、,? 核心抗體(抗-HBc)：,無中和病毒的作用血清中的抗-HBc多在HBsAg出現(xiàn)后3—5周出現(xiàn)——“窗口期”產(chǎn)生兩種抗體： 抗HBc-IgG和抗HBc-IgM,a: 抗HBc-IgG,在血中持續(xù)時間較長 陽性：低滴度是過去感染，高滴度是病毒活動性復(fù)制,,重點,b: 抗HBc-IgM,是感染后出現(xiàn)最早的抗體(感染后1周)，可作為早期感染的指標陽性:HBV在肝內(nèi)處于增殖狀態(tài)。急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎急性發(fā)作,,重

6、點,3、HBeAg和抗-HBe,? e抗原 (HBeAg) 存在于病毒的內(nèi)衣殼上一般僅見于HBsAg陽性的血清中陽性：HBV復(fù)制活躍及血清具有傳染性,,重點,? e抗體(抗–HBe),由HBeAg刺激機體產(chǎn)生對HBV感染有一定保護作用陽性：提示病毒復(fù)制處于靜止狀態(tài)，傳染性低,,重點,乙肝病毒的復(fù)制過程,三、致病性與免疫性,（一）傳染源和傳播途徑（二）致病機制 (三)臨床類型,1、傳染源,a: 乙型肝炎患者

7、 在潛伏期（60-160天）、急性期、慢性活動期均有傳染性。b: 無癥狀HBV攜帶者： 因不易被發(fā)覺，作為傳染源危害更大。,傳染方式 1）血源為主--輸血、注射、手術(shù)、針刺、消毒不徹底的醫(yī)療器械等。傳染性強：10-6——10-7ml含病毒的血液 2) 密切接觸—家庭聚集現(xiàn)象 3）母嬰傳播：分娩時經(jīng)產(chǎn)道感染、宮內(nèi)感染、哺乳傳播。,母嬰傳播,HBsAg陽性母親,HBeAg陽性HBsAg母親,嬰兒HBV感染率

8、88.1%,嬰兒HBV感染率38%,,,85%~90%發(fā)展為慢性乙肝25%于成年后將死于肝硬化或肝癌,,,（二） 致病機制,1、細胞免疫介導(dǎo)的免疫病理損傷2、免疫復(fù)合物所致的免疫病理損傷3、自身免疫反應(yīng)引起的病理損傷,(三)臨床類型（不同機體表現(xiàn)各異）1)HBV?肝細胞內(nèi)增殖?細胞表面表達病毒抗原?致敏T細胞?清除病毒并造成肝細胞損傷被感染肝C數(shù)量不多，免疫應(yīng)答正常：特異CTL摧毀被感染細胞，釋放至細胞外的HBV則可被抗體中和而

9、清除—急性肝炎被感染C數(shù)量眾多，細胞免疫應(yīng)答亢進?大量細胞壞死，肝衰—重癥肝炎機體免疫低下，病毒復(fù)制?CTL僅部分殺傷病毒，亦無有效抗體中和病毒，病毒持續(xù)存在—慢性肝炎—成纖維C增生—肝硬化/原發(fā)肝細胞癌,四、微生物學(xué)檢查,（一）HBV抗原抗體的檢測（二）HBV-DNA的檢測,（一）HBV抗原抗體的檢測,1、 是目前乙型肝炎診斷的主要方法。2、常用的有RIA和ELISA法。3、檢查項目主要是HBsAg、HBeAg、抗HBs、抗

10、-HBe和抗-HBc(俗稱“兩對半”),（二）HBV-DNA的檢測,是診斷HBV感染最直接的標志用PCR法檢測HBV-DNA，可對病毒在體內(nèi)的復(fù)制情況進行客觀判斷。以指導(dǎo)疾病診斷及臨床用藥。,（一）一般預(yù)防,1、嚴格篩選獻血員2、輸血及手術(shù)器械要進行嚴格的消毒3、提倡使用一次性注射器4、患者及病毒攜帶者的排泄物、用具及食具應(yīng)徹底消毒,五、防治原則,（二）人工自動免疫,1、接種乙型肝炎疫苗是最有效的方法2、三代疫苗：

11、 第一代：HBsAg血源疫苗 第二代：基因工程疫苗 第三代：HBsAg多肽疫苗或HBV-DNA核酸疫苗，正在研制中。,a: 新生兒接種 （“0，1，6方案”）,產(chǎn)后24小時內(nèi) 一個月 六個月 5ug 5ug 5ug,b: HBV感染母親的新生兒,產(chǎn)后24小時內(nèi) 一個月 六個月

12、 10ug 10ug 10ug,c: 成人接種方案,首先檢測“兩對半”，HBsAg、抗-HBs陰性注射疫苗： 首日 一個月 六個月 5ug 5ug 5ug,疫苗接種后抗-HBs陽性率在90%以上，如 果陰性,連續(xù)接種3次，每月1次，免疫劑量為每次10ug。,（三）人工被動免疫

13、,1、含有高效價抗HBs的人血清免疫球蛋白可以用于乙肝的緊急預(yù)防。2、接觸HBV后8天之內(nèi)注射0.08mg/kg，兩個月后重復(fù)注射一次。,六、治療,目前尚無特效藥物 主要是抗病毒藥物和免疫抑制劑 中醫(yī)中藥有一定的優(yōu)勢,藥物：拉米夫定，阿昔洛韋，阿糖腺苷—作用機理：抑制DNA聚合酶活性，干擾病毒逆轉(zhuǎn)錄過程，阻止HBVDNA復(fù)制。3、免疫調(diào)節(jié)劑:胸腺素、左旋咪唑、轉(zhuǎn)移因子苦參堿、氧化苦參堿、豬苓多糖、香菇多糖 等。,1、干擾

14、素(interferon，IFN) 2、核苷類似物,檢測,主要經(jīng)血傳播的肝炎病毒有 、 、 _______以及 和 。具有免疫原性，用以制備乙肝疫苗的成分是___________。“大三陽”的三個陽性指標是______、_____、_______。HBV感染后產(chǎn)生的主要保護性抗體是_____。血液中不易查到的HBV抗原是________。思考題 ：分析HBV抗原抗體系統(tǒng)

15、檢測指標的臨床意義。,HBV抗原抗體(小結(jié)),HBsAg感染了病毒；具傳染性HBsAb乙肝恢復(fù)的標志，具保護作用或預(yù)防針注射后,HBcAg：血中難檢出抗-HBc：無保護作用，是HBV對機體損害程度的標志，包括： IgM：HBV在肝內(nèi)復(fù)制，多見于乙肝急性期和慢肝急發(fā) IgG：低滴度是過去感染，高滴度是病毒活動性復(fù)制HBeAg：病毒在復(fù)制、傳染性強抗-HBe：有一定的保護作用,,重點,致病性(小結(jié)),傳染源：病人和HB