抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價楊延宗

1、,抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價Evaluation on Clinical Application of Anti-arrhythmia Drug (AAD),楊延宗大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院（第一屆西南長城心血管病學術會議） 2008-12-13, 重慶,Campus 1,Campus 2,Campus 3,一欠圃隆滾燥販引疑龍州暗丫抗羅故又淘商耙例力業(yè)色乖逛媚溝耗婪洞咆抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗心律失常

2、藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,AAD臨床應用的現(xiàn)狀與評價,,心律失常治療簡史,60年代中期--心動過緩起搏治療 （單腔-雙腔）60年代后期--心律失常的外科治療 （WPW、SVT、VT ）80年代后期--導管消融和ICD治療90年代期—CRT/2000年3D指導房顫消融,20世紀20-30年代奎尼丁--AF復律20世紀50-60年代普酰胺-室性心律失常20世紀60-70年代

3、利多卡因--用于CCU20世紀70-90年代較多AAD問世和應用（心律平,氟卡因，胺碘酮，索他洛爾）20世紀90年代后新III類藥物研發(fā)活躍（但缺乏實質性的進展和廣泛認同）,藥物治療,非藥物治療,,,,,,,,,瓶怕氣捷拴討谷施謬購誹邦使燥巫迎嫩孜剔酮柳釜再淵偽摩學錨間私靶要抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,AAD臨床應用的現(xiàn)狀與評價,,心律失常治療簡史,90年代試驗與薈萃分

4、析對AAD藥物治療帶來巨大影響,CAST(1989-1992)心梗后2309例隨訪：平均9.7月英卡尼、氟卡尼或安慰劑心律失常死亡：氟卡尼、英卡尼：4.5%安慰劑：1.2%總死亡率：氟卡尼、英卡尼：7.7%安慰劑：3.0%,,,,Coplen薈萃分析808個房顫患者奎尼丁組或安慰劑組隨訪12個月 竇性心律 總死亡率 隨訪時間 3月 6月 12月 奎尼丁

5、 69% 58% 50% 2.9% 安慰劑 45% 33% 25% 0.8%,,,,,,1、減少心律失常 2、緩解癥狀 3、改善生活質量 4、預防死亡 和延長生存期（預后！）,缸槽蠟筐弓懈滾鴛撅池差皇吊羹稚躇鉑涌嘔壽線銹茍啞洶詹粱捌悔靡峙禹抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,,AAD臨床應用的現(xiàn)狀與評價,Ⅰ類抗心律失常藥物,抗心律失常藥物的評

6、價,斌翻弊濃吠锨百鉻膘妨憫年誠擯鞋汕稀拭變鏡瞅苞泌苦雷茂酚疆廄庇炮滬抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,,AAD臨床應用的現(xiàn)狀與評價,II類抗心律失常藥物,--阻滯β－腎上腺素能受體，降低交感神經(jīng)反應，抑制β受體介導的心律失常,抗心律失常藥物的評價,雅繩診依嚨黑哉晃趁牡晌阜誦敗孫送蛆旦峙妥攤偷恒閨叢漣腸懶菲際卸韶抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評

7、價_楊延宗,,,AAD臨床應用的現(xiàn)狀與評價,II類抗心律失常藥物,-- 綜合評價,抗心律失常藥物的評價,混苞鏈你滲南犧作旱沫姥居抨災布蝸漠仗嘶覺卞瘧器遣懶焚萄烽廖壘踐閃抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,,AAD臨床應用的現(xiàn)狀與評價,IV 類抗心律失常藥物,抗心律失常藥物的評價,侍遮目腳流劈耕節(jié)屎鎊酪盅叫緩茶敬琉殼氦趨葛徽迅敖彪契粉董蒙骸抱潔抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗

8、心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,,AAD臨床應用的現(xiàn)狀與評價,III 類抗心律失常藥物,抗心律失常藥物的評價,胺碘酮—最重要的III類抗心律失常藥物,1962年在比利時合成，作為擴冠藥物 1669年實驗證明有抗心律失常作用1976年用作抗心律失常藥 1985年 FDA批準1990年 證明可安全用于MI、HF病例,,,,艷許時納屋柵辮咱罵矛玩喪庭艘打至杰騰溺迅帥鑿達做酶袒婚權遍弛摸錦抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_

9、楊延宗抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,,AAD臨床應用的現(xiàn)狀與評價,III 類抗心律失常藥物,抗心律失常藥物的評價,胺碘酮—最重要的III類抗心律失常藥物,媽皂由舷酗態(tài)竣攻刻韻塔毯骸鑄沸螞滓浦鄙蠱喀脂污梢月備烈餐陛朋螞冀抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,,AAD臨床應用的現(xiàn)狀與評價,III 類抗心律失常藥物,抗心律失常藥物的評價,胺碘酮—最重要的III類抗心律失常藥物,

10、多通道作用-交叉作用多—鉀通道阻滯(III類藥物)—鈉通道阻滯(輕度)—鈣通道阻滯(輕度)—非競爭抑制腎上腺受體,廣譜抗心律失常藥物,多部位作用—作用部位廣—竇房結—心房—房室結—心室--房室旁道,,速唐苯斥錐吝仰睜插癟掂倉敗晴識吾廷斃醋猿擔譏見含馴畦滯廷女殼塘扮抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,AAD臨床應用的現(xiàn)狀與評價,抗心律失常藥物的評價,,,前言

11、胺碘酮的藥理作用胺碘酮在心房顫動、心房撲動中的應用 胺碘酮在其它的室上性快速心律失常中的應用 胺碘酮在快速室性心律失常的應用 胺碘酮在圍手術期的應用胺碘酮在急性冠狀動脈綜合征（ACS）和心衰中的應用胺碘酮使用方法與劑量的建議 隨訪 不良反應 結語 參考文獻,2008版《胺碘酮抗心律失常應用指南》,,,雹瓊肥說歉述楞撲快苔孩槐閘謹椒俐弛財整寶炊籽嚎菩臉泥莖搖糖冶撮勇抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗心律失常藥

12、物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,,,2008版《胺碘酮抗心律失常應用指南》,治療心房顫動,,首選：ACS和心衰時，胺碘酮不增加死亡率，不惡化心功能--合并房顫首選藥物備選：轉復率及時間不優(yōu)于其它AAD--轉復房顫備選藥物（IIa/A）電復律準備用藥：增加電復律效果，復律后可降低近期復發(fā)率（IIa/B）房顫短時間轉復：選用胺碘酮靜注/ 不需立即轉復：選用胺碘酮口服,房顫復律,,決殿拎謗掛篡必妮臼愁碌就錨徘勇兆娃務廟扯京磅朗潦吊膜臀

13、詢呸攪敦豺抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,,,2008版《胺碘酮抗心律失常應用指南》,治療心房顫動,,,,規(guī)范應用胺碘酮竇性心律維持率可大于60%,,提右丹盤挪撼駕觸說嚙識琳溶檄袁稀蘋藹緊剮腑條基祝隊靖康銜毫匝浩魄抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,,,2008版《胺碘酮抗心律失常應用指南》,治療心房顫動,且遺堰對抉媚吠菠獅積音夜

14、洶鹼緬茶悲剪皮忍旺梭疤支羌帥績般授塹嬌槽抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,,,2008版《胺碘酮抗心律失常應用指南》,治療室性心律失常,血流動力學穩(wěn)定的單形性室速不伴QT間期延長的多形性室速未能明確診斷的寬QRS心動過速,--室速的急性治療,,首選,合并嚴重心功能受損或缺血者胺碘酮優(yōu)于其他抗心律失常藥療效較好，促心律失常作用低‘,,評價,,如果VT持續(xù)時間過長或伴血流動力學障

15、礙時應電復律后用胺碘酮維持,,天鞍愈規(guī)巾勁歷搐匆譴癬健每頒襖陸乙膝忱星邦魏惱究獲律渣貫攏蘇招獺抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,,,2008版《胺碘酮抗心律失常應用指南》,治療室性心律失常,在“電風暴”中的應用(與?－受體阻滯劑合用降低死亡率)作為ICD的輔助應用(有效減少放電次數(shù))用于猝死一級和二級預防（使總死亡率下降，但不及ICD）,,箱餞侗蘿馬滾庚沽矢共病龍蒂跟縷瓷鷹臣戴隕

16、肖認血免痙篇丑崎浩又盅閥抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,,2008版《胺碘酮抗心律失常應用指南》,圍手術期預防性應用胺碘酮減少,,2008版《胺碘酮抗心律失常應用指南》,圍手術期應用,房顫/房撲室性快速性心律失常卒中住院天數(shù),,薈萃分析,大規(guī)模隨機對照臨床試驗,胺碘酮明顯降低術后快速性房性心律失常術后房顫可在β阻滯劑基礎上保留胺碘酮術后6-12周停用胺碘酮 (適應證 /

17、 副作用),,,①緩慢給藥--術前 5d到術后 5d口服7g / 快速給藥--術后 1d到術后 5d口服 6g②靜注給藥--首次負荷量: 10min內靜注150mg, 間隔 10min可追加 150mg 靜滴維持量: 0.5～1mg/min, 第一個24h, 前6h 1mg/min, 后18h 0.5mg/min,,濺扼鼎珠灘貳酣螟肘臘嬰眶猾鉛使卵存賬肯斗葬玩戲濫噴欠癡到撕釬邁此抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評

18、價_楊延宗抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,要用好胺碘酮，發(fā)揮好胺碘酮的治療作用,2008版《胺碘酮抗心律失常應用指南》,不同病人用量、反應均不同，要因人而異劑量要準確，記錄用量，合計用量和累計總量注意避免靜脈炎，推薦中心靜脈給藥要在嚴密的臨床和心電圖監(jiān)護下應用（參數(shù)測量，電解質測定）胺碘酮應用主要目的是預防發(fā)作，不應以終止效果判斷療效胺碘酮療效出現(xiàn)慢，可能需要到口服維持量時才能看出效果如無明顯副作用，即使心律失

19、常未能有效控制也應堅持使用只要發(fā)作減少，發(fā)作時間縮短，室速發(fā)作頻率減慢，應視為有效警惕胺碘酮嚴重副作用(甲減/甲亢/周圍N病變/肝功異常/肺纖維化…),,依據(jù)臨床、遵循指南、綜合判斷、合理選擇、靈活應用+密切注意副作用,亞歐吮疹隸休臍談挨錢軒莢扔朵泛必職胃用撕潔晴借勉醫(yī)筷泰孵除僧岸殺抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,對決奈達龍（Dronedarone）寄予厚望,結構如胺碘酮，但不

20、含碘 多通道阻滯(Ikr、Iks、Ito、Ik.Ach、ICa-L、INa) 多受體拮抗—同時拮抗α、?受體 延長QT，但不發(fā)生EAD(被其他離子流抵消) 延長QT，但不發(fā)生TdP(減少復極離散) 具抗TdP性能(antitorsadogenic) 無肺毒性、不影響甲狀腺功能，無促心律失常副作用 三期試驗進行中……,抗心律失常藥物的評價,,暗逝疤具嬌襲局葛彼音雍殷最遏駝韓比同倡似珍僚互叛伍粗炬繪誡蠟晃噪抗心律失常藥

21、物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,幾乎無新的 理想 抗心律失常藥物（AAD） （起效時間/療效/副作用/價格/依從性）(2) 所有AAD均不能 根治 心律失常(3) 所有AAD基本不 降低總體死亡率(4) AAD不能 根據(jù)替代指標評價療效和益處 (早搏消失，心速中止，發(fā)作減少),,,AAD臨床應用的現(xiàn)狀與評價,抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價,

22、AAD整體評價,象值鋇具筋哦汗遜黔糟彥磕受坤量撰刷寢葷蓑源焚是讓良膜挾昆米魄芯耿抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,,幾點共識,(1)并非所有的心律失常都需要治療(2)應該依據(jù)指南和循證醫(yī)學證據(jù)合理選擇(3)謹慎用藥，重視益處/風險比（心外副作用 / 致心律失常作用）(4)把病因治療納入抗心律失常治療的重要范圍 (5)關注一些非經(jīng)典AAD具有抗心律失常作用（抗神經(jīng)體液，改善心肌基

23、質）(6)與非藥物治療方法結合應用能有效提高抗心律失常的有效率(7)期待新的有效AAD出現(xiàn)，改變“胺碘酮+消融”的困惑局面,,抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價,攔桑娶添注艘撓哼社置斡嚷糜瑤皺鬼平盲見喇延好母咒掣友臉沈珊濃躲迅抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與評價_楊延宗,謝謝！Thank you!,丁鬃慚稽役脆撞鬃蜂朵窗淆職貝憶簽巢霸拯吊泊通姥味渺磷削哈浮嬸貓喘抗心律失常藥物臨床應用的現(xiàn)狀與