桿菌肽bacitracin抗菌譜

1、第11章　抗生素,一、β-內(nèi)酰胺類　?。薄⑶嗝顾仡悺　。病㈩^孢菌素類二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素： 紅霉素、羅紅霉素、 阿奇霉素、克拉霉素,,三、氨基糖甙抗生素： 鏈霉素、慶大霉素、 (卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素)四、廣譜抗生素： 四環(huán)素、氯霉素五、其它： 林可霉素、萬古霉素、桿菌肽,,一、β-內(nèi)酰胺類抗生素 （b-lactam Antibiotics）,,

2、１、青霉素類: 　 天然青霉素（PG） 　 半合成青霉素　２、頭孢菌素類（共4代）；?。?、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑；?。?、非典型β-內(nèi)酰胺類。,β-內(nèi)酰胺類抗生素分類,History,Paul Ehrlich ：建立選擇性毒性概念；In 1928，Sir Alexander Fleming： 蘇格蘭生物學家，發(fā)現(xiàn) Penicillium notatum可使培養(yǎng)的葡萄球菌裂解、死亡。

3、 但感染創(chuàng)口涂抹、染菌鼠喂食培養(yǎng)物均無效。健康動物注射：僅僅觀察了毒性。 停止進一步研究，但在1929年的論文中提及。,Fleming’s Petri Dish,Sir Alexander Fleming,抑菌圈（Zone of Inhibition）,在青霉菌周圍無細菌生長抑菌圈無細菌生長是由于青霉菌產(chǎn)生的青霉素擴散造成,Penicillium notatum,Staphylococcus aureu

4、s,,In 1939　 Florey及Chain： 分離獲得青霉素。并證實注射Fleming的培養(yǎng)物有效。二戰(zhàn)中應用。In 1945 Fleming、 Florey及Chain三人共同獲得諾貝爾生理醫(yī)學獎。 但是，青霉素對結核病無效。1939~44 A. Schatz:分離出鏈霉素streptomycinIn 1952 S. Waksman獲諾貝爾生理醫(yī)學獎。,b－內(nèi)酰胺類抗生素（b-

5、lactam Antibiotics）,,青霉素G,頭孢菌素,,,,通過抑制細菌細胞膜上的細胞壁肽聚糖合成酶（又稱青霉素結合蛋白，PBPs)的活性而阻礙細胞壁肽聚糖的合成和交聯(lián)，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解、死亡。 各種細菌PBPs數(shù)目、分子量不同，對β-內(nèi)酰胺類抗生素的敏感性也不同?！　　〔溉閯游餆o細胞壁，不受β-內(nèi)酰胺類抗生素的影響，故對機體的毒性極小。,（一） β-內(nèi)酰胺類抗生素作用機制,,（二）細菌的耐

6、藥性機制：　1．產(chǎn)生水解酶： 細菌能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶(青霉素酶、頭孢菌素酶等)使β-內(nèi)酰胺環(huán)裂開而失去活性。　2．酶與藥物牢固結合： β-內(nèi)酰胺酶可迅速牢固結合廣譜青霉素和第二、三代頭孢菌素，使藥物滯留于細胞膜外間隙而不能到達靶點(PBPs)發(fā)揮抗菌作用，此種耐藥性又稱“牽制機制”。,,3．PBPs的改變： 耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)具多重耐藥性就是由于PBPs改變引起。4．胞壁和外膜

7、通透性改變： 使藥物的透入減少而耐藥。5．自溶酶缺少,,（三）天然青霉素：青霉素G　　?。≒enicillin G）,,青霉素G（penicillin G）水溶液不穩(wěn)定，室溫中逐漸分解失效，生成抗原性降解產(chǎn)物或聚合物（過敏原），應用時需臨時新鮮配制成水溶液，需皮試?！　　?①抗G＋球菌：高效 青霉素G對大多數(shù)G＋球菌如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、多數(shù)金葡球菌等作用強大。,1．抗菌譜：窄譜抗菌

8、素(narrow spectrum）,,②抗G＋桿菌：高效 白喉桿菌、炭疽桿菌、破傷風桿菌　 均對青霉素G敏感。③抗腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌 (G－ 菌) ：高效。④抗梅毒、鉤端螺旋體：高效。,,優(yōu)點： 對G＋菌的強大殺菌作用；　　　　　細菌不易產(chǎn)生耐藥性；　　　　　毒性極小?！　∪秉c：口服無效（不耐酸），需 iv 或 im；　　　　　抗菌譜窄；　　　　　過敏；　　　　　不耐β-內(nèi)酰

9、胺酶。,２、青霉素G特點:,,３、青霉素G藥動學: 　　　不耐酸，口服吸收少，需注射給藥。　　　分布廣泛: 主要分布于細胞外液。能分布于各種關節(jié)腔、漿膜腔、肝、腎等組織?！　　∧X脊液中的含量較低。但炎癥時，透入腦脊液的量可提高并達有效濃度?！　　』疽栽谓?jīng)尿排泄，約90％經(jīng)腎小管分泌，10％經(jīng)腎小球濾過。,,４、青霉素G臨床應用： 　　 咽炎、扁桃體炎、猩紅熱；　　 心內(nèi)膜炎； 大葉肺炎； 流行性腦膜炎。　　

10、治療放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、 回歸熱的首選藥?！　?與抗毒素（抗血清）合用治療破傷風桿菌、 白喉桿菌、炭疽桿菌感染。,,５、不良反應：①過敏反應 　過敏性休克（呼吸、循環(huán)、中樞、胃腸道癥狀）、藥疹、溶血性貧血及粒細胞減少等?！　　∵^敏性休克及其救治：發(fā)生率0.004～0.04%。可用0.1%腎上腺素注射液0.5ml sc或im急救，嚴重者加用氫化 可的松和抗組胺藥物。②赫氏反應

11、治療梅毒或鉤端螺旋體病時發(fā)生。表現(xiàn)：全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、脅痛、心跳加快等，加重病情，危及生命。③肌注局部可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。,,青霉素過敏原因：青霉素具有不穩(wěn)定的β-內(nèi)酰胺環(huán)，水溶液不穩(wěn)定,可發(fā)生：　　１、降解反應：生成青霉噻唑酸、 　　　　青霉烯酸等降解產(chǎn)物；　?。病⒕酆戏磻荷筛叻肿泳酆衔?。這些致敏原與體內(nèi)蛋白質結合形成抗原，引起變態(tài)反應。,,（四）半合成青霉素,,⑴．耐酸青霉素類 ：

12、 品種： 　青霉素V（苯氧甲青霉素）、非奈西林（苯氧乙青霉素）、疊氮類青霉素、環(huán)青霉素?！√攸c：　　　耐酸可口服，但不耐酶?！　　】咕V與青霉素G相同，活性較青霉素G弱，故不宜用于嚴重感染。,,⑵．耐酸耐酶青霉素類　 品種： 苯唑西林（oxacillin）、氯唑西林（cloxacillin）、 雙氯西林（dicloxacillin）、氟氯西林?！?特點： 耐酸、耐酶，口服有效

13、。 抗菌活性不及青霉素G。 主要用于耐藥金葡菌感染以及需長期用藥 的慢性感染。,,⑶．廣譜青霉素類 （broad spectrum）　　 氨芐西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxycillin)、 匹氨西林(pivampicillin)?！√攸c：耐酸可口服，不耐酶。 對G＋和G－菌均有殺菌作用。

14、 但是對綠膿桿菌無效。 臨床用途：氨芐西林主要用于傷寒、副傷寒，尿路和呼吸道感染。對慢性支氣管炎的療效不如阿莫西林。,,⑷．抗綠膿桿菌廣譜青霉素類 　羧芐西林（carbenicillin）、磺芐西林（sulbenicillin）、 哌拉西林（piperacillin）、替卡西林（ticarcillin）、 阿洛西林（azlocillin）、呋芐西林（furbenicillin）、 美洛西林（m

15、ezlocillin）　特點：不耐酸，不耐酶，不能口服?！　　　V譜且對綠膿桿菌作用較強。 臨床用途：主要用于治療綠膿桿菌、大腸 桿菌及其他腸道桿菌的感染。,,(五) 頭孢菌素類抗生素　?。╟ephalosporins）,第一代頭孢菌素,藥物：頭孢噻吩（先鋒霉素Ⅰ號）、　　　　頭孢噻啶（先鋒霉素Ⅱ號）、 頭孢氨芐（先鋒霉素Ⅳ號）、　　　 頭孢

16、脞啉（先鋒霉素Ⅴ號）、 　　　 頭孢拉定（先鋒霉素VI號） 。,,第一代頭孢藥物特點：① 抗菌譜： 對G＋菌高效，包括產(chǎn)酶金葡菌，作用小于PG，優(yōu)于第２～4代頭孢； 對部分G－菌有效，作用小于第2～4代頭孢。 對綠濃桿菌、厭O2菌無效。② 對G－菌的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差。 ③ 有腎毒性 。,第二代頭孢菌素,藥物：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢克咯。特點： ①抗菌譜：抗

17、G＋菌作用 第1代頭孢。 但對綠膿桿菌、厭O2菌無效。 ②對G－菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定?！　　　　?③腎毒性 < 第1代頭孢。,,第三代頭孢菌素: 頭孢噻肟、頭孢曲松、 頭孢他定、頭孢哌酮第三代頭孢菌素特點： 1、抗菌譜：抗G＋菌作用 第2代；　　　　　 對綠膿桿菌，厭O2菌有效

18、?！?頭孢他定：最強的抗綠膿桿菌抗生素。 2、對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性 > 第1代頭孢。 3、基本無腎毒性。 4、可進入腦脊液。,,第四代頭孢菌素： 頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢匹胺抗菌譜和特點：　 1、對G＋ 、 G－均高效。對耐第三代　　　頭孢菌素的 G－桿菌仍有效?！?2、對金葡菌、鏈球菌、綠膿桿菌、克雷　　　伯菌、流桿、嗜血桿菌性肺炎等高效?！?3、透入腦脊液。 4、無腎毒性

19、。,頭孢菌素臨床應用：抗嚴重細菌感染 第一代：用于耐青霉素的金葡菌感染。 口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。 第二代：用于G－菌感染。 第三代：用于尿路感染和危及生命的敗血癥、 腦膜炎、肺炎等嚴重感染。 第四代：對G＋ 、 G－均高效。用于金葡 菌、鏈球菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌性肺炎、 敗血癥等

20、。,頭孢菌素作用特點小結：１、頭孢菌素類對β-內(nèi)酰胺酶一代比一代　 穩(wěn)定；２、腎毒性一代比一代低；３、抗G+菌作用一代不如一代， 抗G－菌作用一代比一代強；４、第四代對G＋ 、 G－的抗菌力都很強；５、第三代和第四代都能透入腦脊液；６、與青霉素類有協(xié)同抗菌作用；７、與青霉素有部分交叉耐藥現(xiàn)象。,,（六）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑 （ Beta-lactamase inhibitors）,,常用三種：

21、　　 克拉維酸（ Clavulanic acid，棒酸）;　　　 舒巴坦（ Sulbactam，青霉烷砜）;　　　 三唑巴坦（Tazobactam） 。特點：　1、抗菌譜廣，但抗菌活性低?！?、抑制β-內(nèi)酰胺酶。與青霉素類，頭孢菌素類合用有協(xié)同作用，使不耐酶抗生素的抗菌譜增廣，抗菌作用顯著加強。,b-lactamase Inhibitors：藥物協(xié)同作用的范例,Augmentin® = amoxicilli

22、n + clavulanate　　Unasyn® = ampicillin + sulbactam,,,Drug Synergism：1+1 > 2,協(xié)同作用機制（Mechanisms of Synergism）:1. 抑制破壞藥物的酶（inhibition of drug-destroying enzyme）；2. 連續(xù)阻斷作用（sequential blocking）;3.抑制其他代謝途徑的酶（ inhibi

23、tion of enzymes in different metabolic pathways）；4. 共同作用于同一靶點（multiple drugs for same target）.,go,,（七）非典型的β-內(nèi)酰胺類,,一、碳青霉烯類(泰寧/泰能)的主要特征：（1）抗菌譜最廣的一類抗生素（G+、G－菌、需氧菌、厭氧菌均有抗菌作用）；（2）對綠膿桿菌外膜通透力強；（3）最低抑菌濃度 (MIC) 與最低殺菌濃度

24、 (MBC) 接近；（4）對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對超廣譜 β-內(nèi)酰胺酶 (ESBL) 亦穩(wěn)定；（5）有的結合GABA受體，有一定CNS毒性。,,亞胺培南(亞胺硫霉素，泰寧/泰能):特點：高效、廣譜抗菌、耐酶、不耐酸。泰寧：本品在體內(nèi)易被去氫肽酶水解失活。所 用者為與肽酶抑制劑西司他?。╟ilastatin）　 的復方，稱為泰寧/泰能（tienam），穩(wěn)定性 好，供靜脈滴注。僅

25、少量進入腦脊液。抗菌譜：G+菌（包括MRSA），G－菌（包括綠膿，軍團菌等），厭O2菌均極有效。,,泰寧臨床應用：　　　多種細菌、需氧/厭氧菌的混合感染，　　　尚未確定病原菌前的早期治療。　　　G+菌、G－菌、厭氧菌所致的呼吸道感染、膽道感染、泌尿系統(tǒng)和腹腔感染、皮膚軟組織、骨和關節(jié)、婦科感染等。泰寧副作用：　　1） 過敏反應：藥疹、瘙癢、蕁麻疹?！　? ）胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉。　　3 ）肝臟副作用：ALT升高等

26、。,二、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素,氨曲南（噻肟單酰胺菌素）：1、窄譜: 對G－菌作用強，對綠膿桿菌　　有效，但軍團菌，厭O2菌耐藥。2、耐藥性: 耐藥菌發(fā)展慢。3、應用：G－桿菌所致嚴重感染,,β-內(nèi)酰胺類抗生素要求： 1．掌握β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機制及 耐藥機制。 2．掌握天然青霉素的主要抗菌譜、體內(nèi)過程　　的特點、臨床應用及不良反應。 3．掌握各類半合成青霉素的抗菌作用特點。

27、 4．掌握一～四代頭孢菌素的抗菌作用特點及 相互區(qū)別。 5．熟悉β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的作用特點。,二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 （ Macrolides）,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,代表藥物：紅霉素（Erythromycin）藥物：紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、 克拉霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素?？咕鷻C制：抑菌抗生素。與細菌核糖體50s 亞基結合，抑制轉肽作用和m

28、RNA的移位，阻礙細菌蛋白質合成。產(chǎn)生速效抑菌作用。,,1、紅霉素（erythromycin） 抗菌譜： 似青霉素而稍廣?！　　＋菌作用不如青霉素；　　　對部分G－桿菌（百日咳桿菌、流感桿菌和腦膜炎球菌）、立克次體、阿米巴原蟲、滴蟲、螺旋體亦有抑制作用。,,藥動學： 紅霉素不耐酸，堿性環(huán)境中抗菌活性強。 因此常用口服腸溶制劑?！　?分布廣，但不易透過血腦屏障。　　

29、 經(jīng)膽汁排泄。 臨床應用： 1. 支原體肺炎、軍團菌病、白喉首選； 2. 用于耐酶金葡菌感染和青霉素過敏病人。,,不良反應：較輕?！　≈饕俏改c道反應；和　　肝損害（轉氨酶升高，膽汁郁積性黃疸）；　　靜脈炎；局部刺激；過敏反應。 　耐藥性： 細菌尤其金葡菌易產(chǎn)生抗藥性。　　本類藥物間存在著不完全交叉耐藥性。,,2、羅紅霉素（roxithromycin）羅紅霉素對G＋和厭Ｏ

30、2菌的作用與紅霉素相近，對肺炎支原體、衣原體有較強作用。臨床應用：上、下呼吸道感染及皮膚軟組織感染，以及非淋球菌性尿道炎治療。,,3、阿奇霉素（azithromycin）抗菌譜：與紅霉素相仿。對肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強的，用于呼吸道感染的治療?！∫策m用于沙眼衣原體和支原體引起的泌尿道感染治療。,,4、克拉霉素（clarithromycin）克拉霉素對G＋、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強者。對沙眼衣

31、原體、肺炎支原體和流感桿菌、 厭O2菌的作用強于紅霉素。臨床應用：呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、消化道幽門螺旋桿菌及皮膚軟組織感染的治療。,go,,5、乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）抗菌譜和抗菌活性：與紅霉素相似。臨床適應癥：G＋菌所致的呼吸道和軟組織感染，以及軍團菌病、弓形體病的治療。6、麥迪霉素（medecamycin）抗菌譜：似紅霉素，但抗菌作用略差。臨床主要作為紅霉素替代品，用于呼吸道、皮膚

32、和軟組織、膽道感染。二乙酰麥迪霉素：口服吸收好，血藥濃度高，作用時間長，味不苦，適于兒童應用。,,沿用大環(huán)內(nèi)酯類1、胃酸不穩(wěn)定，　 口服吸收差。 2、胃腸道反應多 。,新大環(huán)內(nèi)酯類１、抗菌作用↑２、胃酸穩(wěn)定， 生物利用度↑ 組織藥物濃度↑ T1/2↑３、胃腸反應少。,,G＋菌，G－球菌，厭O2菌 ，支原體、衣原體、軍團菌等有效。,,三、氨基甙類藥物(Aminogly

33、cosides) 鏈霉素 (streptomycin) 慶大霉素 (gentamicin),,氨基甙類藥物的共性殺菌藥: 鏈霉素（streptomycin）; 慶大霉素（gentamicin）?？咕鷻C制： 1、選擇性地與核蛋白體30s亞基結合，　　 導致無功能的異常蛋白質合成。影響　　　

34、蛋白質合成起始，延伸，終止階段； 2、造成細菌胞膜缺損。,,抗菌譜： 對多數(shù)G－桿菌有強大的殺菌作用； 綠膿桿菌、耐青霉素金葡菌對其某些 品種亦敏感； 對淋球菌、腦膜炎球菌作用差。耐藥機制： 1、細菌產(chǎn)生質粒介導的鈍化酶。 2、細菌細胞壁通透性的改變和細菌細胞　　 內(nèi)轉運功能的異常。 3、作用靶位改變。,,藥動學

35、： 本類藥物脂溶性很小，口服不易吸收。 主要分布于細胞外液?！　∧I上腺皮質內(nèi)藥濃可超過血藥濃度10~50倍?！　】赏ㄟ^胎盤屏障，可進入內(nèi)耳外淋巴液?！　〔淮x，主要經(jīng)腎小球濾過排泄。,,不良反應：①過敏反應 鏈霉素過敏性休克的發(fā)生率僅次于青霉素G。 ②耳毒性 可引起前庭功能與耳蝸神經(jīng)的損害。前者呈眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙，后者為聽力減退或耳聾。　　　應避免與增加其耳毒性的萬

36、古霉素、鎮(zhèn)吐藥、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，及能掩蓋其耳毒性的苯海拉明等抗組胺藥合用。,,③腎毒性 表現(xiàn)為尿濃縮困難、蛋白尿、氮質血癥及無尿等?！　∧昀稀┝窟^高以及合用兩性霉素B、桿菌肽、頭孢噻吩、環(huán)絲氨酸、多粘菌素B或萬古霉素可增加腎毒性的發(fā)生。④神經(jīng)肌接頭的阻滯　 引起神經(jīng)肌肉麻痹， 嚴重可致呼吸停止?！　∫蛟擃愃幬锬芘c突觸前膜鈣結合部位結合，阻止Ach的釋放?？捎眯滤沟拿鹘饩戎委?。,鏈霉素（streptomycin

37、）臨床應用,鼠疫（黑死?。⑼脽岵∈走x藥；一線抗結核藥，與其它抗結核藥合用；感染性心內(nèi)膜炎（與PG合用為首選藥）；治療布氏桿菌病 ，與四環(huán)素合用；與PG或氨芐西林合用，預防細菌性心內(nèi)膜炎及術后感染。,慶大霉素（gentamicin）臨床應用,嚴重G－桿菌感染首選藥；病因未明G－桿菌混合感染，與廣譜半合成青霉素合用；綠膿桿菌感染（與羧芐青霉素合用）；G－桿菌性心內(nèi)膜炎；口服治療腸道感染；腸道術前準備；局部應用。,,四、廣

38、譜抗生素：四環(huán)素、氯霉素（Tetracyclines、Chloramphenicol）,四環(huán)素類分類,共同結構：氫化駢四苯分類：天然四環(huán)素：四環(huán)素（tetracycline）土霉素（terramycin） 半合成四環(huán)素：強力霉素 (doxycycline，多西環(huán)素）二甲胺四環(huán)素（ minocycline米諾環(huán)素）,,四環(huán)素類藥物特點,抗菌機制：與30S亞基在A位結合，抑制aa-tRNA在該位聯(lián)結，抑制蛋白合成?？咕?/p>

39、譜：廣譜抑菌藥(G＋，G－球/桿菌)　　對綠膿桿菌、真菌無效?！　≈гw肺炎、衣原體感染、立克次體?。ò哒顐?、姜蟲病）之首選藥。,,強力霉素：　　　抗菌活力比四環(huán)素強2~10倍。對耐四環(huán)素的耐藥菌株有效。是長效、高效、速效的四環(huán)素類藥物。 強力霉素吸收充分，不受胃內(nèi)容物的影響，腦脊液中濃度高。 抗菌作用強度：　二甲胺四環(huán)素>強力霉素>四環(huán)素>土霉素。,,藥動學本類藥物屬兩性化合物，

40、在酸性環(huán)境中穩(wěn)定且抗菌力強。吸收：口服易吸收，但不完全且不規(guī)則，吸收量也有限。存在肝腸循環(huán)。 Mg2+、Ca2+、Fe2+等多價陽離子、堿性環(huán)境和食物因素降低其吸收?！》幜砍^0.5g以上，血濃不再隨劑量增加而增高，多者隨糞便排出。,,分布：廣泛分布于各種組織，可透過胎盤屏障，在骨、牙、肝中濃度高（四環(huán)素牙）。排泄：主要以原形由腎排泄。　　　尿中濃度高，有利于治療尿路感染，酸化尿液可提高療效?！　　∧I功能不良時，易

41、致蓄積。,,不良反應：?。薄?、牙生長影響：四環(huán)素類能與新形成的骨、牙中的鈣結合，從而影響牙齒發(fā)育和骨骼生長，因此孕婦或7歲以下兒童不宜使用。 ２、局部刺激、二重感染：胃腸道反應， 靜脈炎，及維生素缺乏癥。 ３、過敏反應； ４、肝腎功能損害（大劑量）。,氯霉素（Chloromycetin),抗菌機制：　 與核糖體50S亞基結合，抑制肽?；D移酶，抑制蛋白合成?！　÷让顾啬退幮援a(chǎn)生較慢，較少，且可自動消失

42、?？咕V：廣譜速效抑菌劑 。二線抗生素。 對G＋, G－菌抑制作用強。 對立克次體，沙眼衣原體，厭O2菌有效。,,藥動學：口服吸收良好、分布廣、易透過血腦屏障及眼組織。在肝與葡萄糖醛酸結合而失效，大部分從腎排出。臨床應用：?。?）傷寒、副傷寒的首選藥。 　（2）細菌性腦膜炎：常用靜注給藥。 ?。?）立克次體感染及滴眼治療沙眼。 ?。?）敏感菌所致的嚴重感染。對流感桿菌、百日咳桿菌比其它抗生素強

43、。,,不良反應 1、造血系統(tǒng)毒性：骨髓抑制不可逆的再生障礙性貧血：　一旦發(fā)生很難逆轉，且死亡率高 ；可逆的造血功能紊亂：　骨髓紅細胞的成熟受阻。外周血液中血細胞減少 。,,２、灰嬰綜合征（循環(huán)衰竭）：　　　新生兒肝解毒功能不良（葡萄糖醛酸轉移酶活性低），且腎臟排泄功能低下，易引起蓄積中毒。 早產(chǎn)兒禁用，新生兒慎用。３、其它 過敏反應；二重感染；胃腸反應。,Go,（五）其他抗生素,林可霉素（linc

44、omycin）體內(nèi)過程：骨組織及其它組織、體液中藥 物濃度高， 不易透過血腦屏障。抗菌機制：與紅霉素似。抗菌譜：對G+菌(包括耐青霉素金葡菌)， 多數(shù)厭氧菌、肺炎支原體有效。臨床應用：一般不首選。用于敏感菌引起 的骨髓炎，呼吸系、泌尿系感染。不良反應 ： 胃腸反應，假膜性腸炎。,萬古霉素(Vancomycin),抗菌機制: 抑制胞壁合成，不易產(chǎn)生耐藥，無交叉

45、耐藥。體內(nèi)過程: 口服不吸收?？咕V與臨床應用： G+菌作用強，用于耐 青金葡菌、腸球菌致腸炎、假膜性腸炎。不良反應 ： 毒性反應大（耳、腎）,桿菌肽(bacitracin),抗菌譜 ：G＋菌（產(chǎn)酶的金葡菌)有效， G－球菌，螺旋體，放線菌有效。 G－桿菌無效?？咕鷻C制：抑制胞壁合成（抑制脫磷酸化 過程），同時也損傷細胞膜。不良反應：全身用藥

46、腎毒性嚴重，僅限于局部應用。,,多粘菌素類(Polymyxins) 作用機制：為多肽類抗生素，其所含的親水基團和親脂基團與細胞膜作用，導致膜變形，使細菌死亡。 耐藥性：細菌不易對多粘菌素類耐藥。 臨床應用：因有明顯的腎和神經(jīng)毒性，主要用于綠膿桿菌引起的感染。,細胞壁合成抑制藥（Inhibitorof Cell wall synthesis）,1. 環(huán)絲氨酸（Cycloserine）2. 糖肽：萬古霉素（vanc

47、omycin)3. 桿菌肽（Bacitracin）4. β-內(nèi)酰胺類：青霉素、頭孢菌素、 青霉烯類、單環(huán)內(nèi)酰胺。,2. 蛋白質合成抑制藥（Inhibitors of protein synthesis）,1. 氨基甙類（Aminoglycosides） 2. 大環(huán)內(nèi)酯類（Macrolides） 3. 四環(huán)素（Tetracyclines ） 4. 氯

48、霉素（Chloramphenicol）,3. 核酸合成抑制藥（Inhibitor of Nucleic acid synthesis）,1. 抑制前體合成：磺胺類、甲氧芐啶 （Sulphonamides、Trimethoprim）2. 抑制DNA復制：喹諾酮類 (Quinolones）3. 抑制RNA聚合酶：利福平 （Rifampicin）,殺菌藥 (Bactericidal drugs),氨基

49、糖甙類(Aminoglycosides)頭孢菌素(Cephalosporins)青霉素(Penicillins)氟喹諾酮(Fluoroquinolones)多粘菌素(Polymyxins), 萬古霉素(Vancomycin)甲硝唑(Metronidazole), 桿菌肽(Bacitracin),青霉烯類(Carbacephems).,抑菌藥(Bacteriostatic drugs),大環(huán)內(nèi)酯類（Macrolides）磺胺

50、類（Sulfonamides）甲氧卞啶（Trimethoprim，TMP）四環(huán)素（Tetracyclines）氯霉素（Chloramphenicol）克林霉素（Clindamycin）,,第11章第二部分學習要求１、掌握大環(huán)內(nèi)酯類的抗菌機制、抗菌 譜、不良反應及臨床應用。２、掌握氨基甙類抗生素的抗菌機制、 抗菌譜、藥理特點、臨床應用及不良 反應。３、掌握四環(huán)素、氯霉