同種異體原位肝臟移植術(shù)后乙型病毒性肝炎復(fù)發(fā)的多因素研究

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文同種異體原位肝臟移植術(shù)后乙型病毒性肝炎復(fù)發(fā)的多因素研究Y 7 6 7 9 3 9專 業(yè)：內(nèi)科學(xué)博士研究生：唐映梅導(dǎo) 師：陳曼湖教授論文評閱人：劉新光教授陳規(guī)劃教授張亞歷教授答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員本研究受廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)巨( 社會(huì)發(fā)展攻關(guān)) 資助( 基金號2 0 0 4 8 3 5 0 0 1 0 0 1 )2 0 0 5 年4 月·廣州羥同種異體原位肝臟移植術(shù)后乙型病毒- 陛肝炎復(fù)發(fā)的多因素研究 中文

2、摘要毒基因型：不同基因型H B V 所導(dǎo)致的病變特點(diǎn)及嚴(yán)重程度不同，對治療的反應(yīng)也不同：2 、病毒變異：病毒變異可導(dǎo)致免疫逃逸，使病毒持續(xù)存在，感染慢性化。宿主因素包括：1 、宿主免疫狀況：免疫力的強(qiáng)弱決定H B V 是被清除還是長期攜帶；2 、遺傳因素：是否攜帶H B V 易感人類白細(xì)胞抗原( h u m a n l e u k o c y t ea n t i g e n ，H L A ) 等位基因。但肝移植后，無論病毒和還是宿主因

3、素均發(fā)生了改變。病毒方面：同時(shí)存在促進(jìn)病毒復(fù)制和抑制病毒復(fù)制的外在因素——1 、免疫抑制劑可能通過直接或間接途徑促進(jìn)病毒復(fù)制：2 、術(shù)前、術(shù)后抗病毒治療一方面抑制病毒復(fù)制，另一方面可能導(dǎo)致病毒在免疫壓力之下發(fā)生變異。宿主方面：l 、多種處理因素影響機(jī)體狀態(tài)·內(nèi)環(huán)境改變：2 、同種異體肝臟植入導(dǎo)致排異；3 、免疫抑制劑長期使用導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂。肝移植后乙肝復(fù)發(fā)的研究表明，病毒仍然是影響肝移植后乙肝復(fù)發(fā)的重要因素。由于過去缺乏

4、控制病毒量的有效手段，乙型病毒性肝炎患者肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)率幾乎為1 0 0 ％，H B V 相關(guān)疾病曾一度被視為肝移植的絕對禁忌癥；自從肝移植患者采用拉米夫定和乙型肝炎免疫球蛋白( H e p a t i t i s B i m m u n o g l o b u l i n ，H B I g )抗病毒方案后，H B V 相關(guān)疾病己成為J l 千移植的既定手術(shù)指征和“主流適應(yīng)癥”。研究表明H B V D N A > 1 0 0 ，0

5、 0 0 拷貝／m L ，H B V D N A 為2 0 0 ·9 9 ，9 9 9 拷貝／m L 和H B VD N A 低于檢測限者復(fù)發(fā)率分別為5 0 ％，75 ％和0 ％，提示若控制術(shù)前病毒量< 1 0 0 ，0 0 0 拷貝／m l 。則術(shù)后復(fù)發(fā)率可低于L O ％。術(shù)后，免疫抑制劑作用下肝外病毒復(fù)制增多．重新感染移植物，此過程與非移植情況下的初次感染既有相似之處，又有極大不同。既為移植物的初次感染，H B V

6、基因型對疾病的發(fā)展有重要作用。有國外學(xué)者認(rèn)為A 型易導(dǎo)致肝移植后乙型病毒性肝炎復(fù)發(fā)，也有人認(rèn)為感染D 型H B V 者更易復(fù)發(fā)；還有研究認(rèn)為混合型有更強(qiáng)的致病力和更高的流行能力。但H B V 基因型的分布具有地域性，我國的主要流行H B V 基因型為B 型和C 型，且國內(nèi)肝移植開展時(shí)間不過十余年，這方面的研究相當(dāng)匱乏。與菲移植狀態(tài)下感染相比，肝移植后不同之處在于：l 、抗病毒治療、免疫抑制荊和肝釙病毒三者相互作用，乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物