簡(jiǎn)介：研究蚴嬲翩獺務(wù)嗯級(jí)學(xué)院紫蠢1疑年、1月日河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人己發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名書旃磚翩臻曾霈坤中文摘要黑色素瘤抗原M_AGEA在乳腺癌患者腫瘤組織及外周血中的表達(dá)及意義摘要腫瘤是困擾人類健康的重大疾病。由于腫瘤的生物學(xué)特征的高度復(fù)雜性、多樣性和可變性，認(rèn)識(shí)腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制和尋找治療腫瘤方法成為遏制腫瘤面臨的巨大挑戰(zhàn)。隨著人們對(duì)腫瘤與宿主的關(guān)系，特別是機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答及腫瘤免疫逃逸機(jī)制的認(rèn)識(shí)不斷深入，將以免疫細(xì)胞、分子、基因?yàn)榛A(chǔ)的干預(yù)手段應(yīng)用于腫瘤治療成為腫瘤防治研究的重大熱點(diǎn)。腫瘤免疫治療成為繼外科手術(shù)、放療、化療之后第四類被證明具有顯著臨床治療效果及優(yōu)勢(shì)的抗腫瘤療法。近年的研究顯示，黑色素瘤抗原基因MELANOMAANTIGENGENE，MAGE因其獨(dú)特的表達(dá)模式，而被認(rèn)為是腫瘤免疫治療理想的靶分子。本課題組一直致力于MAGEA家族在乳腺癌中表達(dá)意義的研究。本研究通過制備MAGEA家族成員MAGEA9、A1L單克隆抗體MONOCLONALANTIBODYMAB，利用自锘LJMAB分別檢測(cè)MAGEA9、A11在乳腺癌組織及相應(yīng)癌旁正常乳腺組織中的表達(dá)，分析其表達(dá)與乳腺癌臨床生物學(xué)指標(biāo)之間的相關(guān)性。并通過多重巢式RTPCRMULTIPLENESTEDRTPCR檢測(cè)MAGEA基因在乳腺癌外周血中的MRNA水平，從而為MAGEA家族成為乳腺癌預(yù)后監(jiān)測(cè)的特異性指標(biāo)提供理論依據(jù)。主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下第一部分利用自制MAGEA9、ALL單克隆抗體檢測(cè)MAGEA9和ALL在乳腺癌組織中表達(dá)及臨床意義目的應(yīng)用自制MAGEA9、一A11單克隆抗體檢測(cè)MAGEA9和ALL在乳腺癌組織中的表達(dá)情況，探討其表達(dá)的臨床意義及成為乳腺癌潛在治療靶點(diǎn)的可能性。方法1利用抗原表位篩選、表達(dá)載體構(gòu)建、陽性克隆鑒定、陽性克隆質(zhì)粒提取及轉(zhuǎn)化、誘導(dǎo)表達(dá)、NI柱親和純化、動(dòng)物免疫、細(xì)胞融合和ELISA

簡(jiǎn)介：復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文淋巴結(jié)陰性乳腺癌預(yù)后、預(yù)測(cè)因素及其數(shù)學(xué)模型的建立姓名李方明申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師沈鎮(zhèn)宙200155淋巴結(jié)陰性乳腺癌顧后、預(yù)刪因素段其數(shù)學(xué)模型的建立中文摘要【關(guān)鍵詞】乳腺癌淋巴結(jié)陰性預(yù)后預(yù)后因素預(yù)測(cè)因素?cái)?shù)學(xué)模型【中圖分類號(hào)】

簡(jiǎn)介：南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中國(guó)漢族人乳腺癌易感基因1（BRCA1）的研究姓名甄林林申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)普通外科學(xué)指導(dǎo)教師武正炎200241南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中國(guó)漢族人尊I．膝墻易感基因一1的突變分析中文摘要目的乳腺癌是女}生最常見的惡性腫瘤之一?；蜻B鎖分析發(fā)明．，大約5％～10％的乳腑囑病例可以表現(xiàn)出家族遺傳性。劈院表明，乳腺癌易感基因一1BREASTCANCERSUSCEPTIBILITYGENE1，BRCAL可解釋45％的乳腺癌家系和大多數(shù)的乳腺癌．卵巢癌家系的發(fā)病因素。有關(guān)BRCAL突變的研究多基于國(guó)外資料，國(guó)內(nèi)資料較少，也多為對(duì)散發(fā)性乳腺癌或早發(fā)性乳腺癌作分析，或者對(duì)乳腺癌家系選擇部分序列作分析。本研究旨在研究中國(guó)漢族人乳腺癌家族、部分散發(fā)性哥L腺癌患者中BRCAL的突變情況，以探討在中國(guó)漢族中BRCAL的突變情況及突變譜。F材料與方法按選擇標(biāo)準(zhǔn)收集1998年～2001年在本院就診或復(fù)診的乳腺癌家系，以及散發(fā)性乳腺癌患者，各組每例抽取外周靜脈血10ML，肝素抗凝。用淋巴細(xì)胞分離液提取單個(gè)核細(xì)胞，采用酚．氯仿法提取單個(gè)核細(xì)胞的基因組DNA。根據(jù)文獻(xiàn)設(shè)計(jì)引物40對(duì)，采用聚合酶鏈反應(yīng)POLYMERASECHAINREACTION，PCR，擴(kuò)增BRCAL基因組DNA的22個(gè)編碼外顯子；擴(kuò)增產(chǎn)物行單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析SMGLESWANDCONFORMATIONPOLYMORPHISM，SSCP；凝膠E出現(xiàn)異常條帶者，采用熒光標(biāo)記法，在自動(dòng)DNA測(cè)序4池／R_，對(duì)相應(yīng)的DNA片斷進(jìn)行測(cè)序分析。結(jié)果1本研究共收集了15個(gè)乳腺癌家系，包括41個(gè)對(duì)象，其中有23例為乳腺癌患者，18例為家系中志愿者。另收集了散發(fā)性乳噱癌患者27例。2PCRSSCP擴(kuò)增產(chǎn)物在瓊脂糖凝膠E電泳，均顯示單一條帶，說明BRCAL擴(kuò)增產(chǎn)物沒有較大片段的缺失或插入。聚丙烯酰胺凝膠電泳POLYACRYLAMIDEGELELECTROPHORESIS，PAGE】出2

簡(jiǎn)介：學(xué)校代碼10571學(xué)號(hào)2010010145密級(jí)公開NUSAP和FOX01在孚嘣搐中的撇黼；CTHEEXPRESSIONOFNUSAPANDFOX01INBREASTCARCINOMAANDITSCLINICALSIGNIFICANCE學(xué)科門類醫(yī)學(xué)學(xué)科、專業(yè)甲乳血管外科研究方向乳腺癌的基礎(chǔ)與臨床年級(jí)_NOO級(jí)研究生姓名何敢導(dǎo)師姓名李建文教授起止日期20109～20135廣東醫(yī)學(xué)院血管外科研究室二O一三年五月目錄中文摘要1ABSTRACT31前言511研究背景512研究目的713研究?jī)?nèi)容82材料與方法。821實(shí)驗(yàn)材料822實(shí)驗(yàn)方法。113結(jié)果184討論355小結(jié)386參考文獻(xiàn)397文獻(xiàn)綜述428致謝49附錄一縮寫詞中英文對(duì)照。50附錄二在讀碩士期間的科研情況。51

簡(jiǎn)介：華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文IGFBP3調(diào)節(jié)乳腺癌細(xì)胞凋亡作用機(jī)制的研究姓名蘇榕申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)外科學(xué)普通外科指導(dǎo)教師鄒聲泉200341華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文摘要人的血清IGFBPI、IGFBP3和IGFBP一6水平減低，從而使IGFI生物結(jié)合力增強(qiáng)。乳腺癌病人手術(shù)后IGFII降低，降低幅度在惡性腫瘤較良性腫塊者明顯為大，這顯然與腫瘤被切除有直接關(guān)系。雌激素拮抗劑三苯氧胺可影響循環(huán)中IGF和IWBP一3的狀態(tài)，使IWI水平降低而IGFBP一3水平升高。體外研究發(fā)現(xiàn)IDCF一7乳腺癌細(xì)胞中ER雌激素受體和IGFI受體共同表達(dá)，兩者的信號(hào)傳導(dǎo)通路互相作用，雌激素與ER結(jié)合誘導(dǎo)IRS1表達(dá)，促進(jìn)IGFI受體的信號(hào)傳導(dǎo)。在IGFIR基因缺陷的鼠成纖維細(xì)胞和乳腺癌細(xì)胞中，IGFBP一3能引起明顯的劑量依賴性生長(zhǎng)抑制。有文獻(xiàn)報(bào)道乳腺癌細(xì)胞MCF一7對(duì)射線照射敏感，照射后可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，而T47～D細(xì)胞對(duì)射線不敏感，照射后不發(fā)生凋亡，轉(zhuǎn)IGFBP一3CDNA可使乳腺癌細(xì)胞MCF～7的BCL2和T47一D細(xì)胞BCL一?；虮磉_(dá)減少，BAX基因MRNA表達(dá)增加，提高細(xì)胞對(duì)射線照射的敏感性?，F(xiàn)認(rèn)為BCL家族是哺乳動(dòng)物細(xì)胞死亡過程中重要的調(diào)節(jié)因子，其作用是通過抗凋亡作用如BCL一2和BCLXL基因或促凋亡作用如BAX和BAD基因來進(jìn)行的。因此，IGFBP一3可能通過調(diào)節(jié)BCL一2／BAX表達(dá)而發(fā)揮抑制細(xì)胞凋亡作用。IGFBP3在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子BTGFB及II型TGF一13受體信號(hào)通路激活時(shí)抑制乳腺癌細(xì)胞T47一D生長(zhǎng)。然而，IGFBP一3的細(xì)胞作用過程頗為復(fù)雜，機(jī)制不明，可能與下述方面有關(guān)1細(xì)胞表面存在特異的IGFBP一3相關(guān)蛋白，第一個(gè)證明有IGFBP3受體因作用的是乳腺癌細(xì)胞表面的20、26和50KD蛋白；前列腺癌細(xì)胞PC3的細(xì)胞裂解產(chǎn)物的胞膜中也分離到IGFBP一3的相關(guān)蛋白，性質(zhì)與TGFB型受體一致。2IGFBP3分子中有IMPORTIN、類視黃醇X一受體的結(jié)合位點(diǎn)，通過與這些分子的相互作用運(yùn)輸入核，參與這些分子介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡過程。3IGFBP一3分子中的NLS介導(dǎo)它的入核運(yùn)輸，與它的不依賴的活性有關(guān)。4P53是重要的抑癌基因，而IGFBP一3基因是P53的靶基因，IGFBP一3基因上有兩個(gè)

簡(jiǎn)介：論文題目乳腺癌組織中PIK3CA基因突變及PTEN蛋白表達(dá)的相關(guān)性研究答辯委員會(huì)主席塑窆壹塾援答辯委員會(huì)成員鎏勇數(shù)撞嬰歪刖塾撞隨褪豎麴撞虞益攔塾撞論文答辯日期20130526溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文目的乳腺癌組織中PIK3CA基因突變及PTEN蛋白表達(dá)的相關(guān)性研究在職研究生胡曉清導(dǎo)師張?bào)泸懡淌跍刂葆t(yī)學(xué)院附屬第一臨床學(xué)院中文摘要乳腺癌是嚴(yán)重威脅婦女健康的常見惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年上升，特別是沿海發(fā)達(dá)地區(qū)，目前已居女性惡性腫瘤的第一位。乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)涉及多因素、多環(huán)節(jié)的復(fù)雜過程，其中癌基因的激活和抑癌基因的失活導(dǎo)致的細(xì)胞異常增殖是該過程中的重要分子機(jī)制之一。P13K／AKT信號(hào)通路中的關(guān)鍵分子如磷脂酰肌醇激酶一3催化亞基A基因PIK3CA、絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶AKT和類脂磷酸酶PTEN等編碼基因的結(jié)構(gòu)改變與細(xì)胞轉(zhuǎn)化相關(guān)，這些基因目前已被證實(shí)是原癌基因或腫瘤抑制基因，推測(cè)這些基因結(jié)構(gòu)的改變使P13K／AKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常而導(dǎo)致細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和腫瘤的發(fā)生。本研究通過聯(lián)合檢貝QPIK3CA基因突變和PTEN蛋白表達(dá)，分析它們之間及與乳腺癌各項(xiàng)臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系，進(jìn)一步探討其在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的意義及與預(yù)后的關(guān)系。方法標(biāo)本取自溫州醫(yī)學(xué)院定理臨床學(xué)院2003年5月2010年5月共86例原發(fā)性

簡(jiǎn)介：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文TRAIL誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制研究姓名張晉丹申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師鄭德先劉彥信20040601協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博L研究生學(xué)位論文摘要中文摘要腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體TRAIL，TUMORNECROSISFACTORRELATEDAPOPTOSISINDUCINGLIGAND，簡(jiǎn)稱TRAIL能特異性地誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞，包括大腸、肺、乳腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液、肝、腎和惡性黑色素瘤等腫瘤細(xì)胞凋亡，而對(duì)大多數(shù)的正常細(xì)胞幾乎沒有毒性。然麗也存在一些細(xì)胞系對(duì)TRAIL不敏感，如乳腺癌MCF7細(xì)胞，因此限制了TRAIL用于腫瘤治療的范圍。這些腫瘤細(xì)胞對(duì)TRAIL不敏感性的分子機(jī)制是什么尚不清楚。我們實(shí)驗(yàn)室在以往研究中，采用差減雜交的方法，分析了人T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株JURKAT經(jīng)RSTRAK處理前后細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)的變化，發(fā)現(xiàn)ERBIN的MRNA表達(dá)水平顯著降低。ERBIN，是LAPLRR和PDZ家族的新成員，其分子中包括氨基端的L6個(gè)富含亮氨酸的重復(fù)序列以及羧基端的PDZ最早在PSD95／SAP、DISCSLARGE、ZOL蛋白中被發(fā)現(xiàn)，故用三個(gè)蛋白質(zhì)開頭字母縮寫表示結(jié)構(gòu)域，這兩種結(jié)構(gòu)域均可與其它蛋白結(jié)合。ERBIN最早是作為ERBB2結(jié)合蛋白被發(fā)現(xiàn)，隨后又找到了一些ERBIN的結(jié)合蛋白，如緊密連接成分P0071，5CATENIN和ARCVS，以及半橋粒成分D4INTEGRIN和類天皰瘡抗原L等。ERBIN在細(xì)胞內(nèi)還扮演許多重要的兔色。在PCI2細(xì)胞中，ERBIN的LRR結(jié)構(gòu)域選擇性地與突變激活的RAS結(jié)合，從而阻斷其與RAF一1的聯(lián)系，導(dǎo)致這條信號(hào)通路被抑制。因此，ERBIN不僅能定位受體和傳遞細(xì)胞刺激信號(hào)，而且參與建立并維持細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基底膜之間的粘合。進(jìn)一步研究ERBIN在信號(hào)通路中的作用對(duì)于我們理解細(xì)胞的體內(nèi)平衡及癌變有重要的意義。本研究以對(duì)TRAIL敏感和不敏感的乳腺癌細(xì)胞株～I(xiàn)DAMB一231和MCF一7為模型，比較其敏感性不同的分子機(jī)制，分析MCF一7細(xì)胞的耐藥機(jī)理。首先通過阻斷細(xì)胞內(nèi)幾條主要的存活通路PKC，MAPK，P13K來改變細(xì)胞對(duì)RSTRAIL的敏感性，結(jié)果表明，在對(duì)RSTRAIL敏感的MDIVIB一231細(xì)胞中，阻斷以上三條存活通路都不增加MDAMB一23L細(xì)胞對(duì)RSTRAIL的敏感性。但在對(duì)RSTRAIL不敏感的MCF一7細(xì)胞中T用ROTTLERIN抑制PKCS能夠增加RSTRAIL誘導(dǎo)的MCF一7細(xì)胞凋亡，而用MEKL／2抑制劑阻斷MAPK途徑或用LY294002阻斷P13K途徑都不能增加MCF一7細(xì)胞對(duì)RSTRAIL的敏感性。提示PKC5信號(hào)通路可能是阻礙MCF一7細(xì)胞對(duì)RSTRAIL敏感性的重要因

簡(jiǎn)介：蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書而使用過的材料。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名乳腺癌組織中KIF4A、PARP一1、P53蛋白的表達(dá)及3LRL缶床病理學(xué)意義中文摘要乳腺癌組織中KIF4A、PARP一1、P53蛋白的表達(dá)及其臨床病理學(xué)意義中文摘要中又摘要目的研究KIF4A和PARP一1及P53蛋白在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌及癌旁組織中的表達(dá)，探討三者與乳腺癌臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性及其可能的意義。方法收集蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院病理科2012年1月4月手術(shù)切除并經(jīng)病理診斷證實(shí)的乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌病例78例，采用免疫組織化學(xué)ENVISIONTM法檢測(cè)KIF4A、PARP一1和P53在乳腺癌及癌旁組織中的表達(dá)情況，并結(jié)合患者的臨床病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果1飚F4A在乳腺癌及癌旁組織中陽性表達(dá)率分別為333％26／78、795％62／78，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005；P53蛋白表達(dá)與腫瘤大小有關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義PO05；KIF4A蛋白表達(dá)與患者年齡、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、病理分期和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無顯著相關(guān)性PO05；3乳腺癌組織中PARP一1蛋白表達(dá)與P53正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義R0324，P0000；KIF4A蛋白表達(dá)與PARP一1呈正相關(guān)趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義R0134，P0234；KIF4A蛋白表達(dá)與P53呈正相關(guān)趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義R0132，P0250。結(jié)論KIF4A在乳腺癌組織中顯著低表達(dá)，提示KIF4A在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用；PARP一1和P53在乳腺癌組織中均高表達(dá)，且兩者呈正相關(guān)，可能與乳

簡(jiǎn)介：蘇州大學(xué)碩士學(xué)位論文組織因子TF在乳腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義姓名楊莉申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)普通外科指導(dǎo)教師豐美芳20030401EXPRESSIONOFTISSUEFACTORINBREASTCARCINOMAANDTHECLINICALSIGNILICANCEEXPRESSIONOFTISSUEFACTORINBREASTCARCINOMAANDTHECLINICALSIGNIFICANCEABSTRACTOBJECTIVETOINVESTIGATETHECORRELATIONBETWEENTHEEXPRESSIONOFTISSUEFACTORTFANDPROGNOSISINBREASTCARCINOMAANDTHEIREXERTIONINCLINICMETHODSTFEXPRESSIONWASSTUDIEDIMMUNOHISTOCHEMICALMETHODINSPECIMENSOF45CASESOFPRIMARYBREASTCARCINOMAANDTHEIRNORMALTISSUE，30CASESOFBENIGNPATHOLOGICALCHANGESWITHRELATIONTOTHEIRCLMICOPATHOLOGICDATARESULTS1IN45BREASTCARCINOMATISSUEANDTHENORMALTISSUE，TFWASDETECTEDINRESPECTIVE31AND4CASESANDTFWASDETECTEDIN4OF30BREASTBENIGNPATHOLOGICALCHANGESEXPRESSIONOFTFWASSIGNIFICANTLYCORRELATEDWITHBREASTOCCURRENCEPO05ANDWASPOSITIVELYCORRELATEDWITHTUMORSIZE，HISTOLOGICALGRADINGANDLYMPHNODEMETASTASESPO05CONCLUSIONTHERESULTSSUGGESTTHEPOSITIVEEXPRESSIONOFTFINBREASTCARCINOMAITMAYPLAYAROLEINOCCURRENTANDDEVELOPINGPROCESSⅡ

簡(jiǎn)介：山東大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌及近癌區(qū)、遠(yuǎn)癌區(qū)血管生成的研究姓名李榮梅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)外科學(xué)（普外）指導(dǎo)教師馬榕20031124山東大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌及近癌區(qū)、遠(yuǎn)癌區(qū)血管生成的研究研究生導(dǎo)師李榮梅馬榕中文摘要自1971年FOLKMAN提出腫瘤生長(zhǎng)與擴(kuò)散依賴于血管生成的觀點(diǎn)，至今腫瘤內(nèi)的血管生成成為惡性腫瘤的新的預(yù)后指標(biāo)和新的抗腫瘤治療的依據(jù)，這一領(lǐng)域成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。乳腺癌血管生成的研究證實(shí)其對(duì)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移提供有價(jià)值的預(yù)測(cè)信息，但目前該類研究多集中在癌腫區(qū)，不同距離癌周組織近癌區(qū)、遠(yuǎn)癌區(qū)血管生成的研究較少。目的研究乳腺癌及不同距離的癌周組織包括近癌區(qū)、遠(yuǎn)癌區(qū)的血管生成情況，為進(jìn)一步明確血管生成與乳腺癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的關(guān)系，并為乳腺癌保乳手術(shù)后是否施行抗血管生成治療提供參考依據(jù)。方法本研究設(shè)定手術(shù)活檢或肉眼所見癌腫邊沿向外129CM乳腺組織為“近癌區(qū)”，35CM區(qū)域?yàn)椤斑h(yuǎn)癌區(qū)”，采用免疫組織化學(xué)方法觀察33例乳腺癌手術(shù)后標(biāo)本的癌腫區(qū)、近癌區(qū)和遠(yuǎn)癌區(qū)組織微血管密度姍因子表達(dá)和血管內(nèi)皮生成因子VEGF的表達(dá)情況。計(jì)算其微血管密度數(shù)值MVD和血管內(nèi)皮生成因子陽性表達(dá)率。不同病人及不同區(qū)域間進(jìn)行對(duì)比分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用T檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)及等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)。結(jié)果1微血管密集區(qū)主要位于腫瘤細(xì)胞侵襲的邊緣部位及癌周組織的間質(zhì)中。乳腺癌病人之間微血管密度的分布差異頗大，但同一病人的不同區(qū)域癌腫區(qū)、近癌區(qū)、遠(yuǎn)癌區(qū)微血管記數(shù)并無顯著性差異。在33例病人中，癌腫區(qū)MVD均值為27411139近癌區(qū)MVD均值為266土145遠(yuǎn)癌區(qū)MVD均值為2651136微血管記數(shù)由癌區(qū)向近癌區(qū)、遠(yuǎn)癌區(qū)逐漸減少，但各區(qū)間差異無顯著性T011T015P0050②在33例乳腺

簡(jiǎn)介：目的初步探討TGFΒ1H2O2增強(qiáng)LUMINALA型乳腺癌細(xì)胞T47D的抗失巢凋亡潛能。方法（1）細(xì)胞培養(yǎng)按照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分組并在相應(yīng)時(shí)間加入誘導(dǎo)因子或者信號(hào)通路抑制劑，收集細(xì)胞用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)研究；（2）空白對(duì)照組與各實(shí)驗(yàn)組使用軟瓊脂集落形成實(shí)驗(yàn)和流式細(xì)胞儀檢測(cè)LUMINALA型乳腺癌細(xì)胞T47D的抗失巢凋亡能力；（3）REALTIMEPCR和WESTERNBLOT用于檢測(cè)抗失巢凋亡相關(guān)基因MRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)水平；（4）WESTERNBLOT檢測(cè)與抗失巢凋亡相關(guān)的信號(hào)途徑；（5）使用SNAI2SHRNA慢病毒載體轉(zhuǎn)染T47D細(xì)胞，沉默SNAI2的表達(dá)；（6）裸鼠尾靜脈注射CFSE標(biāo)記的腫瘤細(xì)胞T47D，冰凍切片后，觀察肺內(nèi)轉(zhuǎn)移的乳腺癌細(xì)胞滯留情況。結(jié)果（1）經(jīng)過TGFΒ1H2O2誘導(dǎo)，流式細(xì)胞儀和軟瓊脂集落形成實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，TGFΒ1H2O2組相對(duì)于CONTROL組、H2O2組、TGFΒ1組發(fā)生凋亡的細(xì)胞百分?jǐn)?shù)顯著減少，同時(shí)計(jì)數(shù)多個(gè)視野取平均值后所得的細(xì)胞克隆數(shù)增多具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；（2）經(jīng)過H2O2、TGFΒ1、TGFΒ1H2O2誘導(dǎo)后，TGFΒ1H2O2組相對(duì)于CONTROL組、TGFΒ1組、H2O2組的TGFΒRⅡ、SNAI2和BCL2的表達(dá)上調(diào)具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；（3）TGFΒ1H2O2通過ERK12的激活調(diào)節(jié)TGFΒRⅡ和SNAI2的表達(dá)；（4）在SNAI2SHRNA慢病毒載體沉默SNAI2表達(dá)后，WESTERNBLOT檢測(cè)發(fā)現(xiàn)TGFΒ1H2O2誘導(dǎo)后，BCL2和TGFΒRⅡ的表達(dá)上調(diào)被阻斷；（5）與體外實(shí)驗(yàn)一致，裸鼠尾靜脈注射CFSE標(biāo)記的T47D細(xì)胞后，TGFΒ1H2O2誘導(dǎo)可以顯著增加獲得抗失巢凋亡能力的T47D腫瘤細(xì)胞外滲進(jìn)入肺組織；（6）使用SNAI2SHRNA慢病毒載體沉默SNAI2的表達(dá)后，經(jīng)過TGFΒ1H2O2誘導(dǎo)，TGFΒ1H2O2SNAI2SHRNA組相對(duì)于CONTROLSNAI2SHRNA組形成的克隆數(shù)、凋亡細(xì)胞百分?jǐn)?shù)及肺部滯留的細(xì)胞數(shù)沒有顯著性差異。結(jié)論TGFΒ1H2O2可以通過TGFΒRⅡERK12SNAI2BCL2環(huán)路增強(qiáng)LUMINALA型乳腺癌細(xì)胞T47D的抗失巢凋亡潛能，促進(jìn)循環(huán)系統(tǒng)中的T47D腫瘤細(xì)胞抵抗凋亡外滲進(jìn)入肺組織。

簡(jiǎn)介：復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌輔助放射治療同期應(yīng)用曲妥珠單抗的早期心臟毒性研究ACUTECARDIOTOXICITYINTHESETTINGOFCONCURRENTTRASTUZUMABANDADJUVANTBREASTCANCERRADIOTHERAPY院系專業(yè)碩士研究生導(dǎo)師導(dǎo)師組成員腫瘤醫(yī)院腫瘤學(xué)曹璐陳佳藝常才俞曉立胡偉剛楊昭志教授教授副教授助理研究員主治醫(yī)師復(fù)旦人學(xué)碩上學(xué)位論文巾文摘要乳腺癌輔助放射治療同期應(yīng)用曲妥珠單抗的早期心臟毒性研究中文摘要第一部分乳腺癌放療同期曲妥珠單抗早期心臟毒性與心臟劑量的相關(guān)性研究目的乳腺癌放療同期曲妥珠單抗心臟毒性的研究中，有關(guān)心臟劑量與心臟毒性相關(guān)關(guān)系的數(shù)據(jù)十分有限。本研究的目的在于探索乳腺癌輔助放療同期曲妥珠單抗背景下，早期心臟毒性與心臟及其亞結(jié)構(gòu)劑量一體積的相關(guān)關(guān)系。材料與方法回顧性收集2009年2月至2011年2月收治的45例接受輔助放療同期曲妥珠單抗治療的IIⅡ期乳腺癌患者的臨床及心功能隨訪資料。全胸壁／全乳和區(qū)域淋巴引流區(qū)的處方劑量為50GY／25次／5周，保乳術(shù)后局部瘤床電子線序貫加量10GY／5次／L周。在定位CT模擬圖像卜對(duì)全心、左心室和左冠狀動(dòng)脈前降支進(jìn)行勾畫，根據(jù)放療計(jì)劃劑量分布計(jì)算獲得心臟劑量一體積DVH參數(shù)數(shù)據(jù)。根據(jù)NCICTC20標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心臟毒性判定。結(jié)果患者中位年齡44歲2671歲。24例533％為左側(cè)乳腺癌患者。隨訪結(jié)束時(shí)，除1例外所有患者均完成一年曲妥珠單抗治療。自放療結(jié)束之日起，心功能和臨床隨訪的中位時(shí)間分別為10個(gè)月327個(gè)月和25個(gè)月1340個(gè)月。隨訪期間，左室射血分?jǐn)?shù)1EFTVENTRICULAREJECTIONFRACTION，LVEF較基線下降的中位值為4％上升16％至下降17％。根據(jù)NCICTC20標(biāo)準(zhǔn)，10例222％和1例22％患者在放療結(jié)束后分別出現(xiàn)1度和2度心臟毒性。無患者出現(xiàn)充血性心衰。對(duì)左側(cè)放療患者的單因素分析發(fā)現(xiàn)，心臟毒性組的全心D。。、全心D17D57參數(shù)和全心V10V15參數(shù)的平均值均顯著高于無心臟毒性組P005。同樣地，對(duì)左側(cè)患者的左心室DVH參數(shù)分析顯示，心臟毒性組的D40D80參數(shù)和V5一V7參數(shù)的平均值也均顯著高于無心臟毒性組P005。LOGISTIC回歸多因素分析顯示全心D45參數(shù)是左側(cè)放療同期曲妥珠單抗早期心臟毒性的最佳預(yù)測(cè)因子P0038。右側(cè)患者中，心臟毒性和無心臟毒性兩組問的心臟DVH參數(shù)無顯著差異。結(jié)論左側(cè)乳腺癌患者的心臟相對(duì)低劑量區(qū)的劑量體積以及全心平均劑量的增加可能增加放療同期曲妥珠單抗治療的早期心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)。臨床中位隨訪25個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，患者對(duì)乳腺癌放療同期曲妥珠單抗的早期心臟毒性耐受性良好。關(guān)鍵詞乳腺癌放射治療曲妥珠單抗同期治療心臟毒性中圖分類號(hào)R73

簡(jiǎn)介：分類號(hào)密級(jí)單位代碼別一砂馨了了博士學(xué)位論文論文題目乳魄舟對(duì)，鈞詡“翻矛、洛工、、功作首催石二龍專業(yè)班絲勘龜乒“指導(dǎo)教師性名專業(yè)技術(shù)職務(wù)二乙。、甲年。月計(jì)日山東大學(xué)博士學(xué)位論文第一部分乳腺癌手術(shù)前后血漿一的變化和臨床意義博士研究生博士生導(dǎo)師苗瑞政吳泰磺教授中文摘要目的乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，全世界乳腺癌發(fā)病率每年上升一。盡管乳腺癌的診斷和治療技術(shù)較以前有所提高，但總的生存率并沒有明顯改變。乳腺癌早期診斷及治療成為提高乳腺癌生存率的有效措施。近幾十年來，發(fā)現(xiàn)了癌胚抗原，乳腺癌癌抗原勸，組織蛋白酶水平等一系列乳腺癌腫瘤標(biāo)志物，但其陽性率有待進(jìn)一步提高。人們?nèi)栽诓粩鄬ふ倚碌哪[瘤標(biāo)志物來提高乳腺癌早期診斷率。血管內(nèi)皮素，與腫瘤的研究已成為人們探討的熱點(diǎn)問題。內(nèi)皮素是由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種生物活性膚，有三種類型一，一和一，其中一為主要作用分子。一與腫瘤發(fā)生，腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系。我們應(yīng)用放射免疫分析法，工對(duì)血液中進(jìn)行測(cè)定，在以下幾方面進(jìn)行探討手術(shù)治療對(duì)乳腺癌血清刁有何影響一和乳腺癌的臨床及病理指標(biāo)間有何關(guān)系一是否成為一種篩選和輔助診斷乳腺癌的標(biāo)志物材料與方法我們選用乳腺癌患者例，乳腺良性疾病患者例，正常對(duì)照例。詳細(xì)記錄各項(xiàng)臨床病理資料。采集手術(shù)前后血液，離心后冷凍保存。應(yīng)用方法檢測(cè)血清中且值，并與臨床病理指標(biāo)之間相比較。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件分析資料，均數(shù)比較和配對(duì)資料比較均采用檢驗(yàn)。結(jié)果乳腺癌患者手術(shù)前后血清一水平與乳腺良性疾病患者和正常對(duì)照組相比較均有顯著性增高乳腺癌患者手術(shù)前一水平較手術(shù)后也

簡(jiǎn)介：分類號(hào)R7379密級(jí)學(xué)位類別科學(xué)學(xué)位口專業(yè)學(xué)位團(tuán)學(xué)校代碼10062學(xué)號(hào)2011602548學(xué)科門類醫(yī)學(xué)天肄眚科袁學(xué)碩士學(xué)位論文MLASTER’SDISSER姍ON論文題目年輕乳腺癌患者治療后妊娠相關(guān)問題的探討TITLETHEDISSCUSIONOFPREGNANCYINYOUNGBREASTCANCERPATIENTSAFTERTREATMENT一級(jí)學(xué)科臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科腫瘤學(xué)論文作者劉曉指導(dǎo)教師劉紅天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要目的總結(jié)年輕乳腺癌患者治療后妊娠的臨床現(xiàn)狀，探討年輕乳腺癌患者治療后妊娠的相關(guān)問題。方法回顧性分析天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺中心自2003年1月至2009年12月收治的547例年齡不超過35歲的女性乳腺癌患者的臨床病例資料。排除其中291位失訪患者，中位隨訪時(shí)間為72個(gè)月?？偨Y(jié)分析256例病例的臨床病理特征及患者妊娠及妊娠后的相關(guān)情況。統(tǒng)計(jì)分析年輕乳腺癌患者臨床各病理特征及妊娠，妊娠結(jié)局與患者的無疾病生存時(shí)間和總生存時(shí)間的關(guān)系。描述性分析年輕乳腺癌患者治療后妊娠相關(guān)的問題。使用SPSSL90軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用百分比描述臨床資料；用KAPLANMDER法計(jì)算生存率，LOGRANK法進(jìn)行單因素分析，COX模型進(jìn)行多因素分析，以P005定義為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果256例中共45例176％妊娠，其中完成完整妊娠的共8例，流產(chǎn)為34例，隨訪時(shí)處于妊娠中的為3例。34例流產(chǎn)患者中，5例患者因胎兒健康問題終止妊娠。妊娠組與非妊娠組5年總生存率分別為10096和861％，兩組問無顯著性差異PO014。單因素分析結(jié)果顯示腫物大小、淋巴結(jié)情況及分期與乳腺癌患者無病生存相關(guān)P005，腫物大小、淋巴結(jié)情況與乳腺癌患者總生存相關(guān)◇O05。多因素分析結(jié)果顯示舯物大小，分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是影響乳腺癌總生存的獨(dú)立預(yù)后因子PO05。乳腺癌治療后妊娠對(duì)總生存則無明顯影響。完整妊娠與流產(chǎn)病例之間無病生存率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論現(xiàn)有研究表明，早期乳腺癌患者治療后妊娠對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及長(zhǎng)期生存率均無有害作用，與完整妊娠相比，流產(chǎn)并沒有增加乳腺癌患者復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)鍵詞乳腺癌妊娠復(fù)發(fā)預(yù)后

簡(jiǎn)介：MIR568抑制乳腺癌細(xì)胞體內(nèi)外轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究抑制乳腺癌細(xì)胞體內(nèi)外轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究李俊堂培養(yǎng)類別全日制學(xué)位類型學(xué)術(shù)學(xué)位一級(jí)學(xué)科專業(yè)類基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科專業(yè)免疫學(xué)研究方向腫瘤轉(zhuǎn)移干涉指導(dǎo)教師楊安鋼教授培養(yǎng)單位基礎(chǔ)部免疫學(xué)教研室二O一四年十月分類號(hào)UDC密級(jí)公開第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文目錄縮略語表1中文摘要3英文摘要7前言13文獻(xiàn)回顧15一腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)研究15二、MIRNA與腫瘤轉(zhuǎn)移19正文28第一部分NFAT5促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移28引言281材料282方法303結(jié)果354討論40第二部分MIR568下調(diào)NFAT5的表達(dá)抑制乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移42引言421材料和儀器422方法453結(jié)果494討論54第三部分NFAT5上調(diào)S100A4的表達(dá)促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移56引言561材料和儀器56