簡介：中山大學(xué)碩士學(xué)位論文高轉(zhuǎn)移乳腺癌誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞選擇性激活姓名蘇士成申請學(xué)位級別碩士專業(yè)乳腺外科學(xué)指導(dǎo)教師宋爾衛(wèi)20100509中山大學(xué)碩士學(xué)位論文高轉(zhuǎn)移乳腺癌誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞選擇性激活成明顯對比的是，經(jīng)過高轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞培養(yǎng)上清，特別是MDAMB231上清刺激的巨噬細(xì)胞胞體明顯拉長成梭形，并伸出偽足，核漿比增大，同時(shí)呈CCLL8強(qiáng)陽性。2檢測其他巨噬細(xì)胞選擇性激活標(biāo)記發(fā)現(xiàn)，高轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞株誘導(dǎo)大量CDL63曲HLADRHILIOM曲ILL21?！硇偷倪x擇性激活巨噬細(xì)胞。相比之下，低轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞株無激活巨噬細(xì)胞的能力。結(jié)論1高轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞能直接通過分泌細(xì)胞因子誘導(dǎo)大量CDL63M曲HLADRL“CCLL8曲ILIOM曲ILL21”表型的選擇性激活巨噬細(xì)胞。2高轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞株選擇性激活巨噬細(xì)胞強(qiáng)于低轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞株，這可能是兩種細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力差異的其中一個(gè)原因。關(guān)鍵詞乳腺癌、巨噬細(xì)胞、CCLL8、選擇性激活、轉(zhuǎn)移Ⅱ

簡介：分類號密級國際十進(jìn)分類號（UDC）第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)位論文乳腺癌細(xì)胞乳腺癌細(xì)胞中HSP90Α的分泌及其作用機(jī)制分泌及其作用機(jī)制（題名和副題名）趙正維（作者姓名）指導(dǎo)教師姓名王為忠教授（主任醫(yī)師）指導(dǎo)教師單位第四軍醫(yī)大學(xué)西京消化病醫(yī)院消化外科申請學(xué)位級別博士專業(yè)名稱外科學(xué)（普外）論文提交日期201004答辯日期201005論文起止時(shí)間2007年9月至2010年5月學(xué)位授予單位第四軍醫(yī)大學(xué)乳腺癌細(xì)胞乳腺癌細(xì)胞中HSP90Α的分泌及其作用機(jī)制分泌及其作用機(jī)制研究生趙正維學(xué)科專業(yè)外科學(xué)（普外）所在單位第四軍醫(yī)大學(xué)西京消化病醫(yī)院導(dǎo)師王為忠教授（主任醫(yī)師）輔導(dǎo)教師WEILIPHD關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞熱休克蛋白90??；缺氧誘導(dǎo)因子；低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白1中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)2010年4月

簡介：分類號R445密級單位代碼學(xué)號10422200812906◎厶第辦孑碩士學(xué)位論文HANDONGUNIVERSITYMASTERSTHESIS論文題目雙模態(tài)乳腺成像系統(tǒng)中新型鉬靶壓迫器對超聲圖像質(zhì)量的影響EFFECTOFTHEMESHPADDLEONTHEQUALITYOFULTRASOUNDIMAGEINADUALMODALITYBREASTIMAGINGSYSTEM作專導(dǎo)合作導(dǎo)師2011年5月3日山東大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄中文摘要L英文摘要”4符號說明”8前言99刖看資料與方法11結(jié)果12討論13結(jié)論15絹；J態(tài)16附圖表22參考文獻(xiàn)27致射3L攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的科研成果32學(xué)位論文評閱及答辯情況33英語論文34

簡介：同等學(xué)力申請博士學(xué)位博士學(xué)位論文學(xué)校代碼學(xué)號1∞23B2008025TOP2A基因擴(kuò)增與乳腺癌含蒽環(huán)類藥物新輔助化療療效的相關(guān)性研究ASSOCIATIONBETWEENTOP2AANDRESPONSETOANTHRACYCLINEBASEDNEOADJUVANTCHEMOTHERAPYINPRIMARY。BREASTCANCER所院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院姓名王佳玉指導(dǎo)教師徐兵河教授導(dǎo)師小組呂寧教授、趙龍妹教授學(xué)科專業(yè)腫瘤學(xué)研究方向惡性腫瘤的內(nèi)科治療完成日期2011年5月目錄表索引I圖索引Ⅱ中英文縮略詞III中文摘要1英文摘要3第一章5前言5材料與方法6結(jié)果12討念31結(jié)論38第二章一39前言39材料與方法一42結(jié)果46討論51結(jié)論55參考文獻(xiàn)56文獻(xiàn)綜述63致謝73個(gè)人簡介74獨(dú)創(chuàng)性聲明76

簡介：新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文ERCC1、BRCA1、KI67的表達(dá)與乳腺癌CEF新輔助化療療效的相關(guān)性研究姓名閆梅申請學(xué)位級別碩士專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師王振華201104新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文2CRELATIVERESEARCHOFEXPRESSIONOFERCC1BRCA1KI67OUTCOMEOFCEFNEOADJUVANTCHEMOTHERAPYOFBREASTCANCERPOSTGRADUATEYANMEISUPERVISPROFWANGZHENHUAABSTRACTOBJECTIVETOINVESTIGATETHECHANGEOFERCC1BRCA1KI67INBREASTCANCERTISSUETHROUGHCEFNEOADJUVANTCHEMOTHERAPYASSOCIATIONWITHPATHOLOGICRESPONEMETHODSBREASTCANCERSPECIMENSWERECOLLECTEDFROM47PATIENTSWHOUNDERWENTOPERATIONFNBINTHEAFFILIATEDTUMHOSPITALOFXINJIANGMEDICALUNIVERSITYDURINGJAN2004TOOCT2009THEEXPRESSIONOFERCC1BRCA1KI67INTHEBREASTCANCERTISSUEWEREDETERMINEDBYIMMUNOHISTOCHEMICALSTAININGRESULTSTHEREWASNODIFFERENCEBETWEENTUMSIZEHISTOLOGICGRADEPATIENT’SAGECANCERTYPEEXPRESSIONOFERPRPATHOLOGICRESPONSEOFCEFNEOADJUVANTCHEMOTHERAPYP005THECHEMOTHERAPYEFFICIENCYFERCC1RESPONSERWASLOWERTHANERCC1NONRESPOMSER111VS414P005THEREWASSTASTICALDIFFERENCEINEXPRESSIONOFERCC1BETWEENPRECHEMOTHERPYPOSTCHEMOTHERPY317VS585P005BUTTHEREWASNOTSTATISTICALDIFFERENCEINEXPRESSIONOFBRCA1BETWEENPRECHEMOTHERPYPOSTCHEMOTHERPY366VS463P005POSITIVERATEOFKI67INEFFECTIVEGROUPNONEFFECTIVEGROUPIS778，448RESPCTIVELYTHEREWASSTATISTICALDIFFERENCEP005CONCLUSIONPATHOLOGICRESPONSEOFCEFNEOADJUVANTCHEMOTHERAPYWASNOTINFLUENCEDBYCLINICALPATHOLOGICALFEATURESTOSOMEEXTENTITUPREGULATEDEXPRESSIONOFERCC1WHICHCANOFFERSOMEREFERENCEFSUSSESSIVECHEMOTHERAPYAFTEROPERATIONTHEHIGHEXPRESSIONOFKI67IMPLIEDTHEBETTERSENSITIVITYTOCEFNEOADJUVANTCHEMOTHERAPYWHICHSHOULDBECONSIDEREDINCLINICALTHERPYKEYWDSERCC1BRCA1KI67NEOADJUVANTCHEMOTHERAPYIMMUNOHISTOCHEMISTRY

簡介：江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文YB1在乳腺癌中的表達(dá)及其對乳腺癌細(xì)胞遷移和侵襲能力的影響姓名楊靖申請學(xué)位級別碩士專業(yè)內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師許文林20100610江蘇大學(xué)碩士論文TNM分期PI000、病理分型P0167等無明顯相關(guān)性，而與淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)P0001，R0523；YB1的核陽性表達(dá)與患者的ERP0004，F(xiàn)一0417、PRP0002，R0442及HER2P0021，R0361表達(dá)有明顯的相關(guān)性。②通過脂質(zhì)體將HK和YB1SHRNA重組載體PGENSIL11／HK，PGENSIL11／YBXLL，PGENSIL一11／YBXL2，PGENSIL11／YBXL3轉(zhuǎn)染進(jìn)MCF7后，經(jīng)G418篩選2周后，獲得穩(wěn)定轉(zhuǎn)染細(xì)胞株，依次為MCF7／HK、MCF7腭1、MCF7／Y2和MCF7仃3，RTPCR檢測轉(zhuǎn)染前后MCF7細(xì)胞中YB1MRNA表達(dá)量發(fā)現(xiàn)，MCF7／Y1，MCF7／Y2和MCF7／Y3組細(xì)胞中YB1MRNA表達(dá)量較MCF7／HK和MCF7組細(xì)胞明顯降低，并且MCF7／Y2組細(xì)胞中YB1MRNA表達(dá)量明顯低于MCF7ⅣL和MCF7／Y3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義PO05，因此選用MCF7／Y2進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)，并將此組細(xì)胞命名為MCF7腭B1，而MCF7和MCF7／HK組細(xì)胞分別作為空白對照組和陰性對照組。WESTERNBLOTTING檢測發(fā)現(xiàn)，MCF7／YB1組細(xì)胞中YBL蛋白表達(dá)量比空白對照組和陰性對照組明顯降低。體外劃痕實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，MCF7廠YB1組細(xì)胞的運(yùn)動能力較空白對照組和陰性對照組明顯降低。TRANSWELL小室實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，MCF7ⅣB1組細(xì)胞的遷移和侵襲能力較空白對照組和陰性對照組明顯下降，而兩對照組之間無明顯差異。隨后RTPCR檢測結(jié)果顯示，MCF7和MCF7／HK組細(xì)胞中MMP2MRNA的表達(dá)量無明顯差異，而MCF7／YB1組細(xì)胞中MMP2MRNA的表達(dá)量明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005。WESTERNBLOTTING檢測結(jié)果顯示N

簡介：INVESTIGATIONOFUWBMICROⅥ驗(yàn)VEIMAGLNGFOREARI，YBREADTTUMORBASEDONFDTDBYKANGYANYUNSUPERVISEDBYPROFESSORYANGHONGWEIATHESISSUBMITTEDTONANJINGAGRICULTURALUNIVERSITYBIOELECTROMAGNETICSFORTHEMASTERDEGREEOFSCIENCECOLLEGEOFSCIENCENANJINGAGRICULTURALUNIVERSITYNANJINGCHINADECEMBER2011目錄目錄摘要?????????????????????????????????．IABSTRACT．?．??．???．．??．．????．??．?．?．?．?．??．??．????．???．??．???．III第一章緒論???????????????????????????????11．I早期乳腺癌檢測的重要意義????????????????????．．11．2目前常用的早期乳腺癌檢測方法??????????????????．．21．3UWB微波近場檢測技術(shù)的提出及研究現(xiàn)狀??????????????31．3．IUWB微波近場檢測技術(shù)的提出????????????????31．3．2UWB乳腺癌檢測技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀???????????????41．4本文研究的主要內(nèi)容???????????????????????．．5第二章UWB微波近場檢測乳腺腫瘤的理論基礎(chǔ)???????????????72．1UWB信號的有關(guān)理論???????????????????????72．1．1UWB信號的定義??????????????????????72．1．2UWB脈沖檢測在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的優(yōu)勢?????????????82．2UWB微波檢測獲取乳房組織中信號的原理??????????????82．2．1乳房組織的結(jié)構(gòu)???????????????????????82．2．2乳房組織的電磁特性?????????????????????92．3UWB檢測早期腫瘤組織的可行性?????????????????。．12第三章FDTD仿真和早期乳腺癌的檢測方案????????????????．133．1FDTD算法的基本理論??????????????????????133．1．1麥克斯韋旋度方程?????????????????????．133．1．2YEE元胞和麥克斯韋旋度方程的差分形式???????????一143．1．3FDTD的數(shù)值穩(wěn)定性????????????????????．163．1．4完全匹配層PML吸收邊界條件???????????????．．173．2二維乳房模型中早期腫瘤的檢測方案????????????????193．2．1半圓形乳房模型??????????????????????．193．2．2天線位置的設(shè)置??????????????????????。203．2．3激勵源的選擇???????????????????????．20第四章UWB近場檢測早期乳腺癌的成像算法???????????????．．214．1共焦成像算法的原理???????????????????????21

簡介：分類號密級公開國際十進(jìn)分類號（UDC）第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)位論文乳腺癌細(xì)胞中MIR146A表達(dá)調(diào)控的表觀遺傳學(xué)機(jī)制（題名和副題名）謝橋生（作者姓名）指導(dǎo)教師姓名楊安鋼教授指導(dǎo)教師單位第四軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)部免疫學(xué)教研室申請學(xué)位級別博士專業(yè)名稱免疫學(xué)論文提交日期201104答辯日期201105論文起止時(shí)間2005年9月至2011年4月學(xué)位授予單位第四軍醫(yī)大學(xué)乳腺癌細(xì)胞中乳腺癌細(xì)胞中MIR146A表達(dá)調(diào)控表達(dá)調(diào)控的表觀遺傳學(xué)機(jī)制的表觀遺傳學(xué)機(jī)制研究生謝橋生學(xué)科專業(yè)免疫學(xué)所在單位第四軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)部免疫學(xué)教研室導(dǎo)師楊安鋼教授輔導(dǎo)教師賈林濤副教授資助基金項(xiàng)目國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目81030045國家973計(jì)劃課題項(xiàng)目2010CB529905關(guān)鍵詞MIR146A，組蛋白H3K56乙?；?，乳腺癌細(xì)胞，表觀遺傳學(xué)修飾中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)二O一一年四月

簡介：0二≯G”纂L攀Ⅺ遣毒M凄壤囊潼謄夢意4氌遵靄遵霧。浙江大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明LIIIIIIIIII1IIIIIIIULY1852570本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得逝望盤堂或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名噸P毳蘭簽字日期加T1年3月J日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解逝鎏太堂有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交本論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)逝鎏盤堂可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索和傳播，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書、學(xué)位論文作者簽名辭殂蘭導(dǎo)師簽名召卅∥L／／簽字日期加FF年3月1日簽字日期，母I1年2月。日

簡介：分類號R6密級UDC碩士學(xué)位論文MIR21、MIR155在乳腺癌血清和腫瘤組織中表達(dá)水平相關(guān)性的研究學(xué)位申請人卞國奉學(xué)科專業(yè)外科學(xué)指導(dǎo)教師陳愛軍教授二○一二年五月三峽大學(xué)碩士學(xué)位論文I三峽大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果，除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體均已在文中以明確方式標(biāo)明，本人完全意識到本聲明的法律后果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名日期三峽大學(xué)研究生知識產(chǎn)權(quán)承諾書本人承認(rèn)我作為三峽大學(xué)碩士研究生在校學(xué)習(xí)期間，在導(dǎo)師指導(dǎo)下，依據(jù)研究工作所作學(xué)位論文的知識產(chǎn)權(quán)全部權(quán)歸三峽大學(xué)所有。本人承諾我有義務(wù)維護(hù)三峽大學(xué)的知識產(chǎn)權(quán)，凡是以我本人學(xué)位論文內(nèi)的全部或部分研究成果，或?qū)嶒?yàn)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)所形成的研究論文及成果，無論是以何種形式刊發(fā)學(xué)術(shù)論文、進(jìn)行成果鑒定或申報(bào)獎勵，均以三峽大學(xué)為第一作者單位或完成單位，并事先征得導(dǎo)師或?qū)W校相關(guān)部門的同意。我愿承擔(dān)因違背上述承諾而引起的一切法津和經(jīng)濟(jì)后果。學(xué)位論文作者簽名日期

簡介：1中圖分類號中圖分類號R89；R36；R39碩士學(xué)位論文RECKRECK在乳腺良、惡性腫瘤中的差異性表達(dá)及與在乳腺良、惡性腫瘤中的差異性表達(dá)及與MMPMMP9表達(dá)表達(dá)的相關(guān)性研究的相關(guān)性研究院（系）、所院（系）、所臨床醫(yī)學(xué)院研究生姓名研究生姓名張靖學(xué)科專業(yè)外科學(xué)導(dǎo)師姓名徐衛(wèi)云教授二Ο一二年四月Ο一二年四月3RECKRECK在乳腺良、惡性腫瘤中的差異性表達(dá)及與在乳腺良、惡性腫瘤中的差異性表達(dá)及與MMPMMP9表達(dá)的相關(guān)表達(dá)的相關(guān)性研究性研究摘要目的1測定乳腺良、惡性病變及癌旁正常組織中RECK、MMP9的表達(dá)情況，初步探討兩者在不同組織中的表達(dá)差異。2分析RECK、MMP9表達(dá)水平與乳腺癌生物學(xué)行為及臨床病理資料之間的相關(guān)性。3探討RECK、MMP9在乳腺癌組織中表達(dá)的相互關(guān)聯(lián)和聯(lián)合檢測的價(jià)值，為以后開發(fā)相關(guān)抗腫瘤藥物提供一定的依據(jù)。4初步分析RECK的差異性表達(dá)與乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)聯(lián)。方法選取綿陽市中心醫(yī)院20042007年間臨床病理資料完整的78例乳腺癌組織及癌旁正常組織石蠟標(biāo)本，40例乳腺良性病變組織標(biāo)本。應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法分別測定RECK、MMP9蛋白在上述三種組織中的表達(dá)情況。回顧性地分析RECKMMP9蛋白與患者臨床病理參數(shù)資料之間的相互關(guān)系，包括雌激素受體ER、孕激素受體PR、原癌基因HER2、細(xì)胞增殖因子KI67等。所有結(jié)果用率表示，采用SPSS180進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用KAPLANMEIER法對其中的56例獲得術(shù)后隨訪資料乳腺癌患者進(jìn)行生存分析檢驗(yàn)，采用LOGRANK檢驗(yàn)對RECK陽性組和陰性組的隨訪期總生存率（OVERALLSURVIVALOS）影響進(jìn)行顯著性分析，多因素分析采用COX風(fēng)險(xiǎn)回歸模型完成。結(jié)果1RECK在乳腺癌組織、良性病變組織及癌旁正常組織中陽性表

簡介：點(diǎn)擊查看更多新輔助化療ET方案治療晚期乳腺癌的臨床觀察及療效影響因素分析.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：南方醫(yī)科大學(xué)2009級碩士學(xué)位論文MIRNA一125B一1對乳腺癌SKBR3細(xì)胞放化療敏感性的影響EFFECTOFMIRNA125B1ONRADIOSENSITIVITYANDONCHEMOSENSITIVITYOFSKBR3BREASTCANCERCELLS課題來源自選課題專業(yè)名稱學(xué)位申請入指導(dǎo)教師答辯委員會主席答辯委員會成員普通外科學(xué)胡斌吳愛國教授衛(wèi)洪波教授萬進(jìn)教授王存川教授張玉新教授黃宗海教授論文評閱入王曦教授黃宗海教授2012年05月04日廣州摘要隱桿線蟲中被發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)在已知MIRNA廣泛存在于真核生物細(xì)胞內(nèi)，是最大的基因家族之一，大約占到整個(gè)基因組的1％，每個(gè)MIRNA可以調(diào)節(jié)上百個(gè)基因的表達(dá)，而多個(gè)MIRNAS可能以同一的方式同時(shí)作用于一個(gè)靶點(diǎn)來下調(diào)多種蛋白質(zhì)表達(dá)。在精細(xì)調(diào)控基因表達(dá)及生物生長發(fā)育過程方面發(fā)揮著重要作用。MIRNA是一類長約22NT的非編碼功能小RNA，它在許多生物中都有表達(dá)。MIRNA原初轉(zhuǎn)錄本PRIMIRNA經(jīng)過核內(nèi)和胞質(zhì)中一系列的加工修飾后形成成熟的MIRNA。首先，MIRNA基因在RNAPOLYMERASEII作用下，轉(zhuǎn)錄生成PRIMIRNA；然后在內(nèi)切酶DROSHA作用下，PRIMIRNA釋放出6070NT的前體PREMIRNA，后者具有不完美的發(fā)卡結(jié)構(gòu)；最后，PREMIRNA在EXPORTIN5作用下進(jìn)入胞質(zhì)，經(jīng)DICER切割形成成熟MIRNA。成熟的MIRNA通過與靶基因3’非翻譯區(qū)3’UTR區(qū)形成不完全配對，從而抑制靶基因翻譯，或形成接近完全的配對，導(dǎo)致靶MRNA降解。最近發(fā)現(xiàn)在人類基因組中，大約有533個(gè)MIRNA基因座位，數(shù)目大約為蛋白編碼基因的1％，但可以調(diào)控大約1／3的人類基因，說明MIRNA是一個(gè)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。MIRNA在很多生物的生理和病理過程中發(fā)揮重要作用，影響細(xì)胞發(fā)育、凋亡和增殖，并與疾病發(fā)生相關(guān)。越來越多的證據(jù)表明，許多腫瘤的發(fā)生與發(fā)展與MIRNA的異常表達(dá)相關(guān)，例如乳腺癌、腦癌、慢性粒細(xì)胞白血病、結(jié)腸癌、肝癌和肺癌等。所以一些MIRNAS可能在細(xì)胞增殖、分化、凋亡等生物進(jìn)化過程中起重要作用。ESQUELAKERSCHER，A等報(bào)道，使用MIRNAS的基因治療可能是抑制腫瘤細(xì)胞增殖的有效方法。如LET一7已被證實(shí)可以抑制RAS癌基因，MIR15和MIR16可以抑制BCL2基因活性。人類大多數(shù)MIRNAS位于MRNA蛋白質(zhì)編碼或非編碼內(nèi)含子區(qū)。其他MIRNAS可能遠(yuǎn)離染色體轉(zhuǎn)錄區(qū)，在MPNA非編碼外顯子內(nèi)或者在MRNA3UTRS非編碼區(qū)，或與其他MIRNAS聚集在一起如在19號染色體上聚集有54個(gè)新發(fā)現(xiàn)的MIRNAS。MIRNA125B1就是MIRNA其中一員，并且在大多數(shù)乳腺癌細(xì)胞系表達(dá)下降，推測其發(fā)揮抑癌作用。SCOTT，GK等研究發(fā)現(xiàn)，MIRNA125BI可通過靶向作用于HER2和HER3MRNAH

簡介：乳腺癌是當(dāng)今嚴(yán)重威脅全球女性健康的最常見惡性腫瘤之一。膳食、營養(yǎng)因素在乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用。流行病學(xué)研究和系統(tǒng)評價(jià)的研究結(jié)果顯示大豆及其制品的攝入量和乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈明顯負(fù)相關(guān)。異黃酮ISOFLAVONES是一類多酚類化合物主要活性成分有大豆苷元二羥基異黃酮DAIDZEIN、染料木黃酮三羥基異黃酮GENISTEIN、生物單寧ABIONHANINA、芒柄花黃素FMONOIN等。最近的研究發(fā)現(xiàn)異黃酮具有調(diào)節(jié)宿主免疫功能、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、雌激素與抗雌激素、抗氧化和調(diào)節(jié)細(xì)胞信號傳導(dǎo)等廣泛的生物學(xué)作用。異黃酮在乳腺癌預(yù)防方面的研究進(jìn)行了二十多年。起源在于眾多流行病學(xué)的調(diào)查資料發(fā)現(xiàn)亞洲人乳腺癌發(fā)生率顯著低于歐美人認(rèn)為亞洲人的膳食中含有大量豆類食物豆類中的主要活性成分異黃酮發(fā)揮了重要作用。異黃酮預(yù)防乳腺癌的機(jī)制主要有1抑制酪氨酸蛋白激酶的活性和表達(dá)2改變生長因子的活性抑制腫瘤細(xì)胞血管新生3抑制酶活性包括3Β羥基類固醇脫氫酶等4作用于雌激素受體ERΑ和ERΒ。我科室及國外的研究也在異黃酮調(diào)控的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路方面做了一些報(bào)道。但其確切的分子機(jī)制仍未完全闡明。由于癌癥的調(diào)控機(jī)制通常呈網(wǎng)絡(luò)狀相互作用緊密聯(lián)系通過調(diào)節(jié)其中一個(gè)環(huán)節(jié)往往難以起到顯著作用迫切需要研究者從新的角度認(rèn)識異黃酮預(yù)防乳腺癌的作用機(jī)制。而最近幾年對表觀遺傳尤其是DNA甲基化的報(bào)道可能為我們的研究提供了一個(gè)新的思路。DNA甲基化是在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT的作用下以S腺苷甲硫氨酸SAM為甲基供體將甲基基團(tuán)轉(zhuǎn)移到基因組DNA胞嘧啶的第5位碳原子上。DNA高甲基化導(dǎo)致的基因抑制和基因組不穩(wěn)定性有關(guān)也能使腫瘤抑制基因受到抑制和染色體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。在癌細(xì)胞中正常的未甲基化的CPG島發(fā)生的高甲基化可能導(dǎo)致重要基因的沉默例如一些腫瘤抑制因子的活性抑制。同時(shí)在其他區(qū)域的CPG二核苷酸可能變成低甲基化使正常沉默的基因例如促癌基因或逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的轉(zhuǎn)錄抑制降低?；虻膯幼訁^(qū)域發(fā)生的甲基化異常是癌變基因表達(dá)異常的重要機(jī)制。一些在乳腺癌中經(jīng)常發(fā)生甲基化變異的基因已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)和總結(jié)。最經(jīng)典的實(shí)驗(yàn)證明異黃酮可以調(diào)節(jié)哺乳動物的表觀基因的是DOLINOY等人為了驗(yàn)證母鼠的膳食攝入可以影響子代小鼠的表觀基因狀態(tài)采用250MGKG的染料木黃酮GENISTEIN喂食觀察AGOUTI基因的變化和該基因引起的表型小鼠毛色的變化。AGOUTI基因表達(dá)較低時(shí)毛發(fā)顏色主要偏向黑色而AGOUTI基因表達(dá)較高時(shí)毛發(fā)顏色偏向淺黃色。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對照組相比喂食GEN的母鼠生出的小鼠IAP啟動子CPG島的甲基化水平升高AGOUTI基因的表達(dá)受到抑制從而使動物毛發(fā)顏色變深且子代小鼠成年后體型也較瘦。這項(xiàng)表觀遺傳學(xué)上的里程碑式的發(fā)現(xiàn)不僅確認(rèn)了異黃酮作為一種甲基化營養(yǎng)添加劑的重要意義也表明了環(huán)境因素、孕期膳食、營養(yǎng)補(bǔ)充劑等因素可以通過影響基因的表觀遺傳學(xué)狀態(tài)而改變基因的表達(dá)與功能從而影響疾病的表型。基于以上分析推測GEN可通過調(diào)控DNA甲基化抑制乳腺癌細(xì)胞增殖。本研究以人乳腺癌細(xì)胞株MCF7為研究對象采用REALTIMEPCR、MSP等方法研究了不同濃度和時(shí)間的GEN處理下基因組甲基化水平的變化DNMT表達(dá)的變化以及癌癥相關(guān)基因ATM、APC、PTEN、MASPIN、1433SIGMA的MRNA和啟動子甲基化的變化以期探討GEN對乳腺癌細(xì)胞株的甲基化程度和基因表達(dá)的影響。主要實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論如下1細(xì)胞活力檢測結(jié)果顯示GEN處理24H時(shí)細(xì)胞活力沒有明顯變化GEN處理48H和72H時(shí)細(xì)胞活力被顯著抑制P2基因組總體甲基化水平的檢測結(jié)果顯示GEN處理24H后60ΜM和100ΜM均沒有明顯變化處理48H后60ΜM和100ΜM使總體甲基化水平明顯降低P3對DNMT的檢測結(jié)果顯示處理24H后100ΜM的GEN明顯抑制DNMT活性處理48H和72H后60ΜM和100ΜM的GEN均能使DNMT活性明顯降低P4對基因表達(dá)和甲基化程度的檢測結(jié)果顯示GEN對基因MRNA表達(dá)和DNA甲基化的改變程度各不相同。研究發(fā)現(xiàn)在ATM基因中60ΜM和100ΜM的GEN處理72H使甲基化水平明顯降低。在APC、PTEN和MASPIN基因中只有100ΜM的GEN使其甲基化水平明顯降低60ΜM處理時(shí)甲基化水平?jīng)]有顯著變化。在1433SIGMA基因中60ΜM和100ΜM的GEN處理時(shí)甲基化水平都沒有明顯變化。綜合分析上述研究結(jié)果表明GEN通過抑制DNMT活性和表達(dá)發(fā)揮去甲基化作用使腫瘤抑制基因的啟動子甲基化程度降低重新開放某些特定的腫瘤抑制基因的表達(dá)從而抑制乳腺癌細(xì)胞株MCF7的增殖。

簡介：碩士學(xué)位論文專業(yè)學(xué)位原發(fā)性乳房外佩吉特病中NHERFL、口一CATENIN、MMP7、COX2的表達(dá)所院皮膚病研究所姓名段紫鈺指導(dǎo)教師曾學(xué)思導(dǎo)師小組學(xué)科專業(yè)研究方向完成日期姜神群徐秀蓮皮膚性病學(xué)皮膚病理學(xué)2013年4月導(dǎo)師組成員曾學(xué)思教授、主任醫(yī)師中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所姜神群教授、主任醫(yī)師中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所徐秀蓮副教授、副主任醫(yī)師中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所