倍半萜化合物BS1與H-,2-O-,2-激活的NADPH氧化酶分別誘導(dǎo)人白血病HL-60細胞分化.pdf

1、采用誘導(dǎo)分化的方法來治療白血病在臨床上已經(jīng)取得了一定的成效，但是，各類藥物的毒性以及細胞對藥物產(chǎn)生的耐受性都限制了這種方法的廣泛應(yīng)用。本研究通過體外實驗進行大量篩選，找到了一種低毒高效的倍半萜化合物(bisabolane sesquiterpene)來誘導(dǎo)人急性早幼粒白血病HL-60細胞的分化。另外，對于HL-60細胞分化的機制進行了一定的探討。鑒于活性氧(Reactive oxygen species，ROS)在癌癥發(fā)生的各個階段起著

2、一定作用，而NADPH氧化酶是細胞中ROS的主要產(chǎn)生酶系，本文以H<,2>O<,2>處理為模型，探討細胞中NADPH氧化酶在HL-60細胞分化過程中的作用。 首先介紹了一種新型倍半萜化合物rel-(1S,4R,5S,6R)-4,5-diacetoxy-6-[(R)-5-hydroxy-1，5-dimethylhex-3-enyl]3-methylcyclohex-2-enyl(Z)-2-methylbut-2-enoate(在本

3、文中簡稱為BS1)對HL-60細胞分化的作用。BS1是從菊科火絨草屬植物長葉火絨草(Leontopodium longifolium)的根中提取的倍半萜化合物。BS1能夠抑制HL-60細胞增殖，卻對人肝癌SMMC-7721細胞和正常肝L02細胞的增殖沒有作用。NBT還原法、聚苯乙烯乳膠顆粒吞噬法以及毛細管電泳方法都說明這種倍半萜化合物BS1能夠在體外特異性誘導(dǎo)HL-60細胞分化。我們的結(jié)果提示BSl可能是治療白血病的候選藥物。

4、隨后，探討了NADPH氧化酶在H<,2>O<,2>誘導(dǎo)HL-60細胞分化過程中的作用。不同濃度的H<,2>O<,2>具有不同的作用，200μMH<,2>O<,2>顯著地誘導(dǎo)了HL-60細胞分化，即增強了細胞吞噬聚苯乙烯乳膠顆粒的能力，并延長了細胞電泳時間。當(dāng)用兩種NADPH氧化酶的抑制劑二聯(lián)苯碘鎓(Diphenylene iodonium，DPI)與夾竹桃麻素(Apocynin，APO)分別處理后，H<,2>O<,2>誘導(dǎo)細胞分化的程度