精神智能發(fā)育遲滯的癲癇伴熱性驚厥附加癥患者SCN3A基因篩查.pdf

1、[目的]探討SCN3A基因與癲癇伴熱性驚厥附加癥的關(guān)系，篩查15個精神智能發(fā)育遲滯的癲癇伴熱性驚厥附加癥患者SCN3A基因全部外顯子，尋找突變位點(diǎn)。為下一步進(jìn)行功能學(xué)研究及臨床基因診斷和治療提供參考。 [研究對象和方法]通過對2004-2008年間于該院癲癇門診就診的6379個癲癇病人進(jìn)行隨訪分析，根據(jù)國際抗癲癇聯(lián)盟的分類標(biāo)準(zhǔn)及國際認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)診斷FS，SMEI，GEFS+，SMEB，另根據(jù)患者出現(xiàn)部分性發(fā)作診斷PEFS+。詳細(xì)收

2、集患者的臨床表現(xiàn)、腦電圖、影像學(xué)、精神智力發(fā)育、治療轉(zhuǎn)歸及家系資料進(jìn)行分析。收集伴智能發(fā)育遲滯的癲癇伴熱性驚厥附加癥病人及其可能的家系成員血樣，并提取基因組DNA，以SCN3A為候選基因，PCR擴(kuò)增SCN3A基因全部26個編碼外顯子，進(jìn)行測序篩查并分析結(jié)果。對新發(fā)現(xiàn)的突變位點(diǎn)，設(shè)立正常對照組（80例）加以驗(yàn)證。 [結(jié)果]共收集15例癲癇伴熱性驚厥附加癥患者，診斷分類有：SME，GEFS+，PEFS+，F(xiàn)S。發(fā)作形式包括：全面性發(fā)

3、作有強(qiáng)直陣攣、陣攣、肌陣攣、失神、強(qiáng)直發(fā)作；部分性發(fā)作有復(fù)雜部分性發(fā)作、部分性發(fā)作繼發(fā)全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作、單純部分性發(fā)作、半側(cè)陣攣發(fā)作?；颊呔胁煌潭染裰橇Πl(fā)育遲滯，部分有影像學(xué)異常。通過測序分析，發(fā)現(xiàn)了2個新的SCN3A基因突變位點(diǎn)。編號為PD53的患者SCN3A基因第10號外顯子存在錯義突變c.1388C>T（p.A463V），編號為51的患者SCN3A基因16號外顯子存在錯義突變c.3282C>A（p.D998E），在其父親發(fā)