腫瘤 ppt課件

1、Chapter 4 腫 瘤,Tumor, neoplasm,Life itself, without the assistance of colleges and universities, is becoming an advanced institution of learning. ----Thomas A

2、lva Edison,第七節(jié) 常見腫瘤的舉例,一、上皮性腫瘤,二、間葉組織腫瘤,（一）良性間葉組織腫瘤,1、纖維瘤真性纖維瘤少見常見于皮下，有包膜切面灰白、編織狀、質(zhì)韌生長(zhǎng)緩慢，切除后不復(fù)發(fā),纖維瘤,纖維組織增生形成瘤樣病變 四肢、腹壁多見 無(wú)包膜、侵襲生長(zhǎng) 切除不干凈可復(fù)發(fā) 不轉(zhuǎn)移,瘤樣纖維組織增生,2、脂肪瘤,軀干及四肢皮下多見結(jié)節(jié)或分葉狀有包膜質(zhì)軟，色黃鏡下，由分化成熟正常脂肪細(xì)胞構(gòu)成,3、脈管瘤,分為血管

3、瘤、淋巴管瘤兩類 多為先天發(fā)生，兒童多見 無(wú)包膜，浸潤(rùn)性生長(zhǎng) 成年后可停止生長(zhǎng)，甚至消退,,眼的毛細(xì)血管瘤,真皮血管瘤,,(二) 惡性間葉組織腫瘤--肉瘤,共同特點(diǎn) 發(fā)病率低，多見于青少年 瘤體大，可有假包膜 切面灰紅、濕潤(rùn)，魚肉狀 瘤細(xì)胞彌漫分布，無(wú)癌巢 實(shí)質(zhì)間質(zhì)互相摻雜，分界不清 間質(zhì)血管豐富，早期血道轉(zhuǎn)移,1、纖維肉瘤好發(fā)四肢及軀干的皮下結(jié)節(jié)狀或不規(guī)則，可有假包膜分化好的纖維肉瘤的瘤細(xì)胞多呈梭形異型

4、小，分化差者有明顯異型性。,（二）惡性間葉組織腫瘤,纖維肉瘤（呈魚骨刺樣排列）,2、惡性纖維組織細(xì)胞瘤(肉瘤),1）好發(fā)部位：肢體、腹膜后和腹腔 2）形態(tài)結(jié)構(gòu)：由成纖維細(xì)胞、巨細(xì)胞和炎癥細(xì)胞組成，排列成車輻狀結(jié)構(gòu),3、脂肪肉瘤 1）好發(fā)部位：大腿及腹后等深部組織 2）形態(tài)結(jié)構(gòu)：呈結(jié)節(jié)狀和分葉狀，常有假包膜。鏡下可見分化差的脂肪母細(xì)胞。,1）好發(fā)部位：兒童好發(fā)于鼻腔、眼眶、泌尿生殖道等，成人好發(fā)于頭頸部及腹膜后2）形態(tài)結(jié)構(gòu)

5、：由不同分化狀態(tài)的橫紋肌母細(xì)胞組成,4、橫紋肌肉瘤,5、平滑肌肉瘤,1）好發(fā)部位：子宮及胃腸道 2）形態(tài)結(jié)構(gòu)：肉瘤細(xì)胞多呈梭形，呈輕度不等的異型性,6、骨肉瘤,1）好發(fā)部位：四肢長(zhǎng)骨2）肉眼：梭形膨大，切面灰白色魚肉狀，常出血壞死。3) 鏡下：異型細(xì)胞間有不規(guī)則骨樣組織和鈣化骨形成。,三、多種組織構(gòu)成的腫瘤,黑色素細(xì)胞痣和黑色素瘤,色素痣起源表皮基底層的黑色素細(xì)胞；分皮內(nèi)痣、交界痣和混合痣。,黑色素瘤好發(fā)部位：足底、外陰

6、、及肛門多見；肉眼：突出，不規(guī)則，棕黑色。鏡下，瘤細(xì)胞呈多邊形，核大，胞漿內(nèi)有黑色素顆粒。,,特殊類型的腫瘤-- 畸胎瘤,來(lái)源：性腺或胚胎剩件中全能生殖細(xì)胞。分類：良、惡性兩類，實(shí)性和囊性兩種瘤細(xì)胞有多向分化潛能，實(shí)質(zhì)由多種成分構(gòu)成，可同時(shí)包括三胚葉的衍化組織,卵巢良性畸胎瘤,卵巢良性畸胎瘤,第八節(jié) 腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制,一、物理致癌因素,3.長(zhǎng)期吸入石棉纖維粉塵，可引起肺癌、胸膜間皮瘤。,1.電離輻射，包括 x線、γ

7、射線和亞原子微粒(α粒子、β粒子、質(zhì)子和中子) 等均能誘發(fā)染色體斷裂、移位、基因突變而增加腫瘤發(fā)病率。,2.紫外線作用于DNA，引起嘧啶二聚體形成，長(zhǎng)期過(guò)度照射與皮膚鱗癌、基底細(xì)胞癌、黑色素瘤有關(guān)。,二、化學(xué)致癌因素,已知的致癌性化學(xué)物質(zhì)1000多種?？煞譃閮深悾褐苯又掳┪锖烷g接致癌物。間接致癌物經(jīng)代謝產(chǎn)生最終致癌物，通過(guò)親電子基團(tuán)與DNA共價(jià)結(jié)合，引起基因突變。,化學(xué)致癌的多步驟過(guò)程 部分間接致癌物需要不致癌的化學(xué)物質(zhì)協(xié)同作

8、用。 大體上分為激發(fā)和促進(jìn)兩個(gè)階段。,1.激 發(fā) ( Initiation ) 即激發(fā)劑（致癌物）引起的不可逆的過(guò)程，細(xì)胞 DNA受到損傷，成為潛在癌細(xì)胞。這些細(xì)胞在促進(jìn)劑的進(jìn)一步作用下，逐漸發(fā)展為癌細(xì)胞。,2．促 進(jìn) （Promotion ) 促進(jìn)劑，如巴豆油、酚、激素、藥物，本身無(wú)致癌性，并不損傷 DNA，可能在細(xì)胞增殖分化的調(diào)控水平上發(fā)揮作用，改變了基因的表達(dá)方式。促癌是一種緩慢的(10-20年)、非特異

9、的、可逆的過(guò)程，因而減少環(huán)境中的促進(jìn)劑，在癌的防預(yù)中很有意義。,3.重要的化學(xué)致癌物,(1)多環(huán)芳烴(Polycyclic aromatic hydrocarbons)：這類物質(zhì)中以3,4-苯丙芘為代表，具有致癌性強(qiáng)、存在廣泛等特點(diǎn)，與肺癌及胃癌關(guān)系密切。,這類物質(zhì)這類物質(zhì)具有較強(qiáng)的致癌作用，致癌譜廣，與肝癌、胃癌、食管癌有關(guān)。亞硝胺在胃內(nèi)由亞硝胺鹽和二級(jí)胺合成，可通過(guò)胎盤影響子代。,(2)亞硝胺類：,在數(shù)十種致癌的霉菌毒素中，黃曲霉毒

10、素(aflatoxin)最具代表性，其致癌性最強(qiáng)，比亞硝胺大70余倍，主要與肝癌的發(fā)生關(guān)系密切。黃曲霉毒素廣泛存在于霉變的花生、玉米及谷物中，具有化學(xué)性穩(wěn)定的特點(diǎn)，煮熟后仍有活性。,(3)真菌毒素(Fungal toxins),三、生物致癌因素,1.DNA腫瘤病毒 多瘤病毒、乳頭瘤病毒、腺病毒、嗜肝病毒、皰疹病毒等可使動(dòng)物發(fā)生腫瘤。目前與人類惡性腫瘤關(guān)系密切的主要有人類乳頭瘤病、EB病毒、乙型肝炎病毒。,HPV 子宮頸和

11、外陰鱗癌 E6 滅活 p53蛋白 E7 滅活 Rb蛋白EBV Burkitt 淋巴瘤 體內(nèi) B-cell 淋巴瘤 體外 Hodgkin 淋巴瘤 t(8，14)移位 激活 c-myc 基因 鼻咽癌

12、 100%含EBV DNAHBV 肝細(xì)胞癌 引起肝細(xì)胞增生 X-protein 激活原癌基因 滅活P53,DNA腫瘤病毒致癌的機(jī)制：,DNA病毒感染細(xì)胞后出現(xiàn)兩種后果：(1) 溶解性感染：病毒DNA未能被整合到宿主的基因組中，大量的病毒復(fù)制,最終使細(xì)胞死亡(2) 病毒基因整合到宿主的DNA：DNA病毒帶有轉(zhuǎn)化基因

13、，使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞。,2.RNA腫瘤病毒,人T細(xì)胞白血病病毒(HTLV-1): 嗜CD4T細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)錄病毒Tax基因產(chǎn)生Tax蛋白，激活I(lǐng)L-2,GM-CSFT細(xì)胞多克隆增生 -> 單克隆性腫瘤轉(zhuǎn)化1%的感染者發(fā)生T細(xì)胞白血病和淋巴瘤,3.寄生蟲,埃及血吸蟲膀胱癌日本血吸蟲結(jié)腸癌華支睪吸蟲膽管細(xì)胞癌,四、遺傳因素,遺傳因素在人類腫瘤的發(fā)生中所起的作用，有以下幾種情況：,1.遺傳因素起決定作用：,家族

14、性腺瘤性息肉病、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、神經(jīng)纖維瘤病、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等，以常染色體顯性的方式進(jìn)行遺傳。這些遺傳性腫瘤多由腫瘤抑制基因的缺失引起。,家族性腺瘤性 息肉病,APC,突變,5q21-22,神經(jīng)纖維瘤病,缺失,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤,Rb,13q14,腎母細(xì)胞瘤,WT,11q,NF1,17q11.2,缺失,缺失,2.遺傳因素決定腫瘤的易感性,單基因常染色體隱性遺傳綜合征就屬于這一類，患者常伴有某種免疫缺陷、染色體畸變或DNA修復(fù)功

15、能缺陷。,Bloom綜合征 生長(zhǎng)遲緩 皮膚癌 陽(yáng)光過(guò)敏性皮疹 白血病 免疫功能紊亂 著色性干皮病 智力遲鈍 皮膚雀斑樣色素沉著 皮膚鱗癌 毛細(xì)血管擴(kuò)張 基底細(xì)胞癌Fanconi綜合征 發(fā)育障礙

16、 白血病 全血細(xì)胞減少 骨髓瘤毛細(xì)血管擴(kuò)張 進(jìn)行性小腦共濟(jì)失調(diào) 白血病 性共濟(jì)失調(diào) 皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張 淋巴瘤,3.遺傳因素和環(huán)境因素協(xié)同作用， 而環(huán)境因素又起主要作用,大多數(shù)惡性腫瘤是散發(fā)的，無(wú)家族史，可能患者的體質(zhì)對(duì)致癌因子有易感性，因而發(fā)生了腫瘤。,Kundson二次

17、突變說(shuō),一個(gè)細(xì)胞要發(fā)生兩次突變才能變成腫瘤細(xì)胞。遺傳性腫瘤的第一次突變發(fā)生在生殖細(xì)胞，體細(xì)胞只要再有一次突變，即可轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤細(xì)胞。這種腫瘤可遺傳，常有家族史，年輕發(fā)病，呈多發(fā)性或雙側(cè)性。散發(fā)性腫瘤，二次突變均需發(fā)生在同一個(gè)體細(xì)胞內(nèi)，因而發(fā)病率低，常單發(fā)，發(fā)病較晚。,五、免疫因素,1.腫瘤的發(fā)生與機(jī)體的免疫狀態(tài)密切相關(guān) 臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均說(shuō)明，惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。兒童期免疫系統(tǒng)不成熟，老年人免疫

18、功能 減退，這兩個(gè)年齡組腫瘤的發(fā)病率均高于其他年齡組。胸腺摘除動(dòng)物和胸腺先天發(fā)育不良患者,由于細(xì)胞免疫缺陷,惡性腫瘤發(fā)病率升高。,原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷患者，淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率上升。大劑量化療、放療、免疫抑制劑的使用，可能降低了機(jī)體的免疫監(jiān)視功能，引起腫瘤發(fā)生。如艾滋病患者由于免疫缺陷，伴發(fā)Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常見。機(jī)體免疫功能增強(qiáng)，腫瘤可自行消退，如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、惡性黑色素瘤、絨毛膜上皮癌等均有少數(shù)自行消退

19、的報(bào)告。癌組織內(nèi)及周圍有大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的患者和引流淋巴結(jié)內(nèi)大量竇組織細(xì)胞增生患者，預(yù)后較好。,2.機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng),細(xì)胞免疫和體液免疫均參與抗腫瘤的免疫效應(yīng)，但以細(xì)胞免疫為主。體液免疫在破壞、溶解腫瘤細(xì)胞方面也有一定作用。,在腫瘤免疫中，主要有三種細(xì)胞起作用：①T淋巴細(xì)胞：在腫瘤免疫中起主要作用，腫瘤抗原致敏的淋巴細(xì)胞，通過(guò)抗體依賴細(xì)胞毒的作用，殺傷腫瘤細(xì)胞。②NK細(xì)胞：具有Fc受體的非T非B的一種特殊淋巴細(xì)胞系，此類淋巴細(xì)胞

20、無(wú)需預(yù)先致敏即可殺傷腫瘤細(xì)胞。③巨噬細(xì)胞：通過(guò)致敏T淋巴細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子作用，運(yùn)動(dòng)到腫瘤周圍殺傷腫瘤細(xì)胞。運(yùn)用IL-2在體外激活NK細(xì)胞后，再輸回患者體內(nèi)，腫瘤可發(fā)生部分或全部消退。,3.腫瘤的免疫機(jī)制和免疫逃避,腫瘤細(xì)胞可破壞宿主的免疫功能，以保護(hù)腫瘤免受宿主的攻擊，使腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)、擴(kuò)散，并發(fā)生致死性轉(zhuǎn)移，這就是免疫“逃避”。腫瘤免疫“逃避”的機(jī)制有：①腫瘤釋放免疫抑制因子，使免疫活性細(xì)胞受到抑制。②血清中存在特異性封閉因子，以

21、封閉腫瘤細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞。,六、激素因素,乳腺癌、子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生發(fā)展可能與雌激素水平過(guò)高有關(guān)。切除卵巢或用雄激素治療，可使乳腺癌體積縮小，在治療時(shí)，測(cè)定乳腺癌雌激素受體和孕激素受體的水平，以鑒別腫瘤的激素依賴性。,七、營(yíng)養(yǎng)因素,在西方國(guó)家，高脂肪、低纖維飲食，大腸癌發(fā)病率高；而在我國(guó)和日本，低脂肪、高纖維飲食，大腸癌發(fā)病率低。,一、腫瘤的發(fā)病過(guò)程：腫瘤是一種基因病。發(fā)病過(guò)程有如下特點(diǎn)：長(zhǎng)時(shí)間 數(shù)年、十幾年、幾十年多因素 多種

22、致癌因素多基因 原癌基因、腫瘤抑制基因、凋亡調(diào)控 基因、DNA修復(fù)基因均可受累,第九節(jié) 腫瘤發(fā)病學(xué),多階段： 增生 非典型增生 原位癌 早期浸潤(rùn)癌 中晚期癌,,,,,二、腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ),1、促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的原癌基因激活 Activation of growth-promoting Proto-oncogenes2、腫瘤抑制基因的失活 Inactivation of tumo

23、r suppressor genes,3、凋亡調(diào)節(jié)基因的改變： Alteration of genes that regulate apoptosis4、DNA修復(fù)基因失活： DNA修復(fù)基因本身不致癌，但其改變可導(dǎo)致其它基因易發(fā)生改變,（一）、原癌基因(Proto-oncogene),概念：廣泛存在于生物界各物種 DNA內(nèi)，對(duì)正常細(xì)胞的生長(zhǎng)起著正調(diào)控作用的基因。原癌基因被激活，轉(zhuǎn)化為癌基因，細(xì)胞過(guò)度增生，形成腫瘤。,

24、原癌基因種類,1、生長(zhǎng)因子（growth factors)2、生長(zhǎng)因子受體（growth factor receptors)3、信號(hào)傳導(dǎo)蛋白（proteins involved in signal transduction)4、核調(diào)節(jié)蛋白/轉(zhuǎn)錄因子 (nuclear regulatory proteins/transcription factors)5 、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子（cell cycle regulators)cyc

25、lin, cyclin-dependent kinase (CDK),,,,,,,,原癌基因的激活方式,點(diǎn)突變(point mutation)：點(diǎn)突變是指基因改變而導(dǎo)致單氨基酸的置換?；驍U(kuò)增(gene amplification)：原癌基因擴(kuò)增導(dǎo)致表達(dá)蛋白的過(guò)量產(chǎn)生。染色體重排(chromosomal rearrangement)：染色體易位（translocation) 和倒轉(zhuǎn)（inversion)導(dǎo)致基因的重排，使原癌基因

26、移到其它基因的啟動(dòng)子或增強(qiáng)子附近，造成原癌基因異常表達(dá)。形成融合基因,原癌基因的改變：兩類,1、基因結(jié)構(gòu)的改變： 產(chǎn)生功能異常的蛋白產(chǎn)物2、基因調(diào)節(jié)的改變： 促進(jìn)生長(zhǎng)的愿癌基因（正?；颍┻^(guò)表達(dá)或不恰當(dāng)?shù)乇磉_(dá),（二）、腫瘤抑制基因,概念：又叫抗癌基因(antioncogene)，是一類對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)起負(fù)調(diào)節(jié)作用的基因。主要作用是抑制細(xì)胞的過(guò)度增殖。丟失、滅活或突變時(shí)，往往會(huì)使細(xì)胞呈惡性生長(zhǎng)。,常見腫瘤抑制基因,生長(zhǎng)抑制因

27、子 ： BRCA-1 家族性乳腺癌細(xì)胞粘合調(diào)節(jié)蛋白： DDC 大腸癌 APC 家族性息肉病信號(hào)傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子： NF1 神經(jīng)纖維瘤病細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞 Rb 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤周期調(diào)節(jié)因子： W

28、T-1 Wilms瘤 P53 Li-Fraumeni 綜合征,1.Rb基因 Rb基因是首先從視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)的。Rb基因定位于13q14，編碼分子量為105KD的核蛋白。調(diào)節(jié)細(xì)胞從G0/G1期進(jìn)入S期。其突變可導(dǎo)致視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生，并與骨肉瘤、乳腺癌及肺小細(xì)胞癌的發(fā)生關(guān)系密切。,2.NF1基因

29、NF1基因定位于17q11.2基因產(chǎn)物直接抑制P21蛋白（ras）的活性其變異導(dǎo)致神經(jīng)纖維瘤病,3.APC基因APC基因定位于5q21-22編碼分子量為300KD的APC蛋白該蛋白參與細(xì)胞連接和信號(hào)傳遞其變異可導(dǎo)致家族性結(jié)腸腺瘤性息肉病,4. p53 基因 p53基因定位于17q13.1p53蛋白抑制ras、c-myc等癌基因的轉(zhuǎn)化作用，調(diào)節(jié)DNA合成的啟始很多人類的實(shí)體癌均有p53基因的突變，約70-80%的大腸癌

30、有p53基因的突變,（三）、凋亡調(diào)控基因,包括促進(jìn)凋亡的基因和抑制凋亡的基因。有以下基因：bcl-2、bcl-x、bax、bag、bad。bcl-2基因：約85%的濾泡性淋巴瘤病例有t(14;18)(q32;q21)染色體易位，（14q32是Ig重鏈基因位點(diǎn)，18q21是bcl-2基因位點(diǎn)），導(dǎo)致bcl-2蛋白的過(guò)度表達(dá)。Bcl-2蛋白具有抑制細(xì)胞凋亡的功能，其過(guò)度表達(dá)可引起細(xì)胞過(guò)度增生。Bax基因與bcl-2作用相反，加速細(xì)胞凋

31、亡。,（四）、DNA 修復(fù)基因,1、Mismatch repair system 錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)hereditary nonpolyposis colon cancer （HNPCC）congenital genetic defect in one allele 不能修復(fù)DNA復(fù)制錯(cuò)誤2、Excision repair system 切除修復(fù)系統(tǒng)著色性干皮?。╔eroderma pigmentosum)皮膚癌發(fā)病增加不能修復(fù)

32、 紫外線引起的胸腺嘧啶二聚體（T-T）,概念和一般形態(tài),異型性,生長(zhǎng)與擴(kuò)散,良惡性腫瘤的區(qū)別,命名與分類,常見腫瘤舉例,概念,肉眼形態(tài)鏡下結(jié)構(gòu),實(shí)質(zhì)間質(zhì),組織結(jié)構(gòu)細(xì)胞形態(tài),— 病理性核分裂像,生長(zhǎng)方式,擴(kuò) 散,直接蔓延,轉(zhuǎn) 移,血道淋巴道種植性,癌前病變,不典,癌與肉瘤的區(qū)別,,— 8方面,良性腫瘤,惡性腫瘤,癌肉瘤,原位癌,,腫瘤病因?qū)W與發(fā)病學(xué),,,,,,,,,,,一、不定項(xiàng)選擇題1、腸上皮化生最常見于哪個(gè)

33、部位（ ）A.心臟 B.肝臟 C.胃 D.腎臟2、關(guān)于健康肉芽組織形態(tài)學(xué)敘述正確的有（ ）Ａ.肉芽組織的表面呈均勻顆粒狀 Ｂ.局部呈鮮紅色Ｃ.由許多新生的毛細(xì)血管，成纖維細(xì)胞及炎細(xì)胞組成Ｄ.神經(jīng)末梢豐富，感覺敏感3、一患者背部局限性腫痛伴發(fā)熱，體檢見局部皮膚紅腫、有波動(dòng)感，考慮為（ ）A.腫瘤 B.變質(zhì)性炎 C.膿腫 D.癰 E.蜂窩織炎,期中測(cè)試,二、名詞解釋1、淤血：2、假膜：3