腫瘤遺傳ppt課件

1、http://dzqk.nsjy.com/kns50/index.aspxhttp://tongfang.jstvu.edu.cn/kns50/index.aspxhttp://211.80.224.38:1080/index.asphttp://vip.lnlib.net.cn/index.asp,腫瘤遺傳學(xué),前言,腫瘤是體細(xì)胞異常增殖所形成的細(xì)胞群。腫瘤形成后可在原位繼續(xù)生長(zhǎng)，也可轉(zhuǎn)移進(jìn)入其它組織器官，而侵襲到其他部位腫瘤的惡

2、性程度較高。 同許多其他疾病一樣，腫瘤的發(fā)生也是遺傳因素（個(gè)體的易感性差異）和環(huán)境因素（電離輻射、黃曲霉素、病毒等）共同作用的結(jié)果。,第一節(jié) 腫瘤的遺傳基礎(chǔ),一、腫瘤發(fā)病率的種族差異,某種腫瘤的發(fā)病率在不同的種族中有顯著差異，且不會(huì)因?yàn)橐凭?、混居或生活?xí)慣、社會(huì)環(huán)境的改變而改變，這主要是遺傳因素的差異。,腫瘤發(fā)病率的種族和群體差異,白血病、Bloom血癥,猶太人,乳房癌發(fā)病居世界榜首。,美國(guó)人,猶他州摩門(mén)教家族中唇癌發(fā)病率。,中國(guó)人

3、,黑人中多發(fā)骨髓瘤,鼻咽癌,＞ 日本人60倍＞ 印度人30倍,松果體瘤,日本人,＞ 其他民族12倍,二、腫瘤的家族聚集現(xiàn)象許多腫瘤發(fā)生有明顯的家族聚集現(xiàn)象，腫瘤患者的家屬中發(fā)生癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性明顯高于普通人群。,1.癌家族（cancer family） 指一個(gè)家系中某些惡性腫瘤的發(fā)病率高，發(fā)病年齡較早，通常按常染色體顯性方式遺傳。,G家族,癌癥發(fā)病的家族聚集現(xiàn)象,,,,,,2.家族性癌(familial carcinoma

4、),是指一個(gè)家族中多個(gè)成員患同一種癌,通常是較常見(jiàn)的癌瘤,患者一級(jí)親屬發(fā)病率遠(yuǎn)高于一般人群,一般不符合孟德?tīng)栠z傳。,例：12%～25%的結(jié)腸癌患者都有家族史。,例：乳腺癌患者一級(jí)親屬發(fā)率高于一般群體3～4倍。,遺傳性前列腺癌,例：,三、遺傳性惡性腫瘤遺傳性腫瘤由單個(gè)基因的異常決定遺傳方式：AD發(fā)病特點(diǎn)：遺傳性的：發(fā)病率高、發(fā)病年齡早、有家族性、雙側(cè)性或多發(fā)性等。（非遺傳性的：發(fā)病年齡晚，常單發(fā)或散發(fā)。）,（一）視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（

5、Retinoblastoma，RB) 兒童期（多在4歲以前）發(fā)病的一種眼內(nèi)的惡性腫瘤，發(fā)生率約1/28000～1/15000 臨床表現(xiàn)：按發(fā)展進(jìn)程分為四個(gè)時(shí)期：①眼內(nèi)生長(zhǎng)期：視網(wǎng)膜上有圓形隆起，以后腫瘤長(zhǎng)入玻璃體，使瞳孔呈黃色光反射，才容易被發(fā)現(xiàn)，稱(chēng)為“貓眼”。,②青光眼期：眼壓增高，呈急性閉角型青光眼狀態(tài)，形成“牛眼”，表現(xiàn)為眼痛、頭痛、哭鬧不安；③眼外蔓延期：腫瘤可沿視神經(jīng)向球后發(fā)展。,④全身轉(zhuǎn)移期：沿血液及淋巴向全身轉(zhuǎn)

6、移。,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 （RB）,遺傳性 非遺傳性（散發(fā)型） AD遺傳 散發(fā) 家族史 無(wú) 雙側(cè) 單側(cè)(約90%） 早發(fā) 晚發(fā),,,（二）神經(jīng)母細(xì)胞瘤（ Neuroblatoma，NB) 一種兒童常見(jiàn)的惡性實(shí)質(zhì)性腫瘤，主要位于腹部或胸部，后期會(huì)發(fā)生擴(kuò)散，發(fā)病率約1/10000

7、 癥狀: 以發(fā)熱、疼痛、面色蒼白為主要臨床特征 分型：可分為遺傳型和非遺傳型。 遺傳性 非遺傳性（散發(fā)型） AD遺傳 散發(fā) 早發(fā) 晚發(fā) 多發(fā) 單發(fā) 占20% 占80% 致病基因定位于1p36。該基因的第一次突變可能

8、只干擾神經(jīng)嵴的正常發(fā)育，第二次突變才導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生。,,,（三）腎母細(xì)胞瘤（ Wilms瘤，WT),嬰幼兒惡性胚胎腫瘤，患者腹部有無(wú)癥狀光滑、質(zhì)堅(jiān)硬的腫塊，常伴發(fā)一些先天畸形如假兩性畸形、智力低下等。 發(fā)病率為1/10000，3/4的腫瘤發(fā)生在4歲以前，90%在20歲前發(fā)生。 可分為遺傳型和非遺傳型。 遺傳性 非遺傳性（散發(fā)型） AD遺傳 散發(fā) 雙側(cè)

9、 單側(cè) 早發(fā) 晚發(fā) 38% 62%,,,四、遺傳性癌前病變,一些單基因遺傳的疾病和綜合征中，有不同程度的惡性腫瘤傾向，稱(chēng)為癌前病變（precancerous lesion)。其遺傳方式大部分為AD。,（一）家族性結(jié)腸息肉 （Familial Polyposis Coli, FPC) 遺傳方式：AD 特征：為病變局限于結(jié)腸和直腸

10、，息肉為腺瘤 性，數(shù)目可多可少，十幾歲時(shí)即可能開(kāi)始惡 變?yōu)橄侔?0歲前多惡變?yōu)榻Y(jié)腸癌。 致病基因：APC是一種抑癌基因，位于5q21-q22,（二）基底細(xì)胞痣綜合征（basal cell nevus syndrome）,遺傳方式：AD，致病基因位于9q22-31特征：（1）兒童期多發(fā)性皮膚基底細(xì)胞痣，青春期可癌變；（2）常見(jiàn)軟組織鈣化和先天骨骼畸形，如，前額突起、鼻梁低平、

11、下頜骨表皮樣囊腫、肋骨二分叉等；（3）痣為多發(fā)性，可達(dá)數(shù)百個(gè)。,癌變之前做手術(shù),（三）神經(jīng)纖維瘤病 遺傳方式：AD 患者的皮膚有牛奶咖啡斑和纖維瘤樣皮膚瘤， 在兒童期，皮膚中即可出現(xiàn)神經(jīng)纖維瘤，主要分布于軀干，從針尖至橘子大小。3%～15%可惡變?yōu)槔w維肉瘤、鱗癌和神經(jīng)纖維肉瘤。致病基因NF位于17q11.2，是一種抑癌基因，其產(chǎn)物有特異的抑制RAS癌基因的作用。,五、染色體不穩(wěn)定綜合征與腫瘤發(fā)生概念：AR—染色體不穩(wěn)

12、定—腫瘤1、Fanconi貧血：又稱(chēng)先天性血細(xì)胞減少癥臨床癥狀：是兒童期的骨髓疾病，故患者有貧血、易疲勞、易出血和感染等癥狀，并常伴有侏儒，小眼球，心、腎畸形，皮膚簌簌沉淀等癥狀染色體斷裂率升高，白血病發(fā)病率是正常人20倍,2、Bloom綜合癥：染色體畸變，易患白血病和其他癌癥（淋巴瘤）。 多見(jiàn)于東歐猶太人的后裔。 臨床癥狀：患者身材矮小，對(duì)日光敏感，故面部常有微血管擴(kuò)張性紅斑。早年發(fā)生的癌癥。 遺傳學(xué)：染色體不穩(wěn)定或基

13、因組不穩(wěn)定是該癥的顯著特點(diǎn)：微核 結(jié)構(gòu)、姐妹染色單體交換現(xiàn)象（SCE）、四射體結(jié)構(gòu),3、著色性干皮?。鹤贤饩€(xiàn)敏感，DNA修復(fù)酶缺陷，常導(dǎo)致多種腫瘤的發(fā)生。臨床癥狀：幼年時(shí)在顏面部及其他處皮膚暴露于外界，接觸日光部分發(fā)生紅斑，多次反復(fù)后，出現(xiàn)粟粒大的褐色色素沉著，皮膚干燥且粗糙，伴有角質(zhì)增生，毛細(xì)血管擴(kuò)張等癥狀。,著色性干皮病,著色性干皮病,4、毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)：AR；染色體非隨機(jī)畸變，常涉及14號(hào)；X線(xiàn)敏感，DNA修復(fù)

14、力下降；易患血液系統(tǒng)腫瘤。臨床癥狀：多見(jiàn)于兒童，表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失調(diào)；4-6歲時(shí)，眼、面部、頸部尤其是眼結(jié)膜可出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張，由于動(dòng)眼神經(jīng)功能障礙，眼球不能隨意運(yùn)動(dòng)。免疫功能缺陷，淋巴細(xì)胞減少。,六、染色體異常與腫瘤,研究結(jié)果證實(shí)，大多數(shù)人類(lèi)惡性腫瘤中伴有染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)的異常。（一）腫瘤的染色體數(shù)目畸變（二）腫瘤的染色體結(jié)構(gòu)畸變 由于染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常，導(dǎo)致基因量的失衡，進(jìn)而導(dǎo)致癌變。,第二節(jié) 腫瘤的發(fā)生的遺

15、傳機(jī)理,細(xì)胞癌基因是細(xì)胞正常生長(zhǎng)、分化所必需的，是生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中所不可缺少的。 在發(fā)育過(guò)程中的一定時(shí)間、一定組織中定量的表達(dá)，產(chǎn)生生命活動(dòng)中所必需的蛋白質(zhì)，促進(jìn)某些生命過(guò)程的進(jìn)行，使生長(zhǎng)發(fā)育得以實(shí)現(xiàn)。在機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程完成后多處于關(guān)閉狀態(tài)，即不表達(dá)或低表達(dá)。 一旦在錯(cuò)誤的時(shí)間，不恰當(dāng)?shù)攸c(diǎn)，不適量表達(dá)即可能導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)限制的增長(zhǎng)而趨于惡性轉(zhuǎn)化。,癌基因和抑癌基因,腫瘤抑制基因/抑癌基因（Tumor Suppressor Gene ，TS

16、G）,正常細(xì)胞中存在的一類(lèi)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)增殖分化的基因，具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用。,抑癌基因與原癌基因的比較,腫瘤發(fā)生學(xué)說(shuō) 一、單克隆起源假說(shuō) 二、二次突變說(shuō) 三、腫瘤發(fā)生中的多步驟遺傳損傷假說(shuō)四、細(xì)胞凋亡學(xué)說(shuō),單克隆起源假說(shuō),致癌因子引起體細(xì)胞基因突變，使正常體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為前癌細(xì)胞，然后在一些促癌因子的作用下，發(fā)展成腫瘤細(xì)胞。腫瘤是突變細(xì)胞的單克隆增殖細(xì)胞群。,,正常組織細(xì)胞 腫瘤細(xì)胞,例：慢性