腫瘤 ppt課件

1、Chapter 4 腫 瘤,Tumor, neoplasm,Life itself, without the assistance of colleges and universities, is becoming an advanced institution of learning. ----Thomas A

2、lva Edison,第七節(jié) 常見腫瘤的舉例,一、上皮性腫瘤,二、間葉組織腫瘤,（一）良性間葉組織腫瘤,1、纖維瘤真性纖維瘤少見常見于皮下，有包膜切面灰白、編織狀、質韌生長緩慢，切除后不復發(fā),纖維瘤,纖維組織增生形成瘤樣病變 四肢、腹壁多見 無包膜、侵襲生長 切除不干凈可復發(fā) 不轉移,瘤樣纖維組織增生,2、脂肪瘤,軀干及四肢皮下多見結節(jié)或分葉狀有包膜質軟，色黃鏡下，由分化成熟正常脂肪細胞構成,3、脈管瘤,分為血管

3、瘤、淋巴管瘤兩類 多為先天發(fā)生，兒童多見 無包膜，浸潤性生長 成年后可停止生長，甚至消退,,眼的毛細血管瘤,真皮血管瘤,,(二) 惡性間葉組織腫瘤--肉瘤,共同特點 發(fā)病率低，多見于青少年 瘤體大，可有假包膜 切面灰紅、濕潤，魚肉狀 瘤細胞彌漫分布，無癌巢 實質間質互相摻雜，分界不清 間質血管豐富，早期血道轉移,1、纖維肉瘤好發(fā)四肢及軀干的皮下結節(jié)狀或不規(guī)則，可有假包膜分化好的纖維肉瘤的瘤細胞多呈梭形異型

4、小，分化差者有明顯異型性。,（二）惡性間葉組織腫瘤,纖維肉瘤（呈魚骨刺樣排列）,2、惡性纖維組織細胞瘤(肉瘤),1）好發(fā)部位：肢體、腹膜后和腹腔 2）形態(tài)結構：由成纖維細胞、巨細胞和炎癥細胞組成，排列成車輻狀結構,3、脂肪肉瘤 1）好發(fā)部位：大腿及腹后等深部組織 2）形態(tài)結構：呈結節(jié)狀和分葉狀，常有假包膜。鏡下可見分化差的脂肪母細胞。,1）好發(fā)部位：兒童好發(fā)于鼻腔、眼眶、泌尿生殖道等，成人好發(fā)于頭頸部及腹膜后2）形態(tài)結構

5、：由不同分化狀態(tài)的橫紋肌母細胞組成,4、橫紋肌肉瘤,5、平滑肌肉瘤,1）好發(fā)部位：子宮及胃腸道 2）形態(tài)結構：肉瘤細胞多呈梭形，呈輕度不等的異型性,6、骨肉瘤,1）好發(fā)部位：四肢長骨2）肉眼：梭形膨大，切面灰白色魚肉狀，常出血壞死。3) 鏡下：異型細胞間有不規(guī)則骨樣組織和鈣化骨形成。,三、多種組織構成的腫瘤,黑色素細胞痣和黑色素瘤,色素痣起源表皮基底層的黑色素細胞；分皮內(nèi)痣、交界痣和混合痣。,黑色素瘤好發(fā)部位：足底、外陰

6、、及肛門多見；肉眼：突出，不規(guī)則，棕黑色。鏡下，瘤細胞呈多邊形，核大，胞漿內(nèi)有黑色素顆粒。,,特殊類型的腫瘤-- 畸胎瘤,來源：性腺或胚胎剩件中全能生殖細胞。分類：良、惡性兩類，實性和囊性兩種瘤細胞有多向分化潛能，實質由多種成分構成，可同時包括三胚葉的衍化組織,卵巢良性畸胎瘤,卵巢良性畸胎瘤,第八節(jié) 腫瘤的病因學和發(fā)病機制,一、物理致癌因素,3.長期吸入石棉纖維粉塵，可引起肺癌、胸膜間皮瘤。,1.電離輻射，包括 x線、γ

7、射線和亞原子微粒(α粒子、β粒子、質子和中子) 等均能誘發(fā)染色體斷裂、移位、基因突變而增加腫瘤發(fā)病率。,2.紫外線作用于DNA，引起嘧啶二聚體形成，長期過度照射與皮膚鱗癌、基底細胞癌、黑色素瘤有關。,二、化學致癌因素,已知的致癌性化學物質1000多種?？煞譃閮深悾褐苯又掳┪锖烷g接致癌物。間接致癌物經(jīng)代謝產(chǎn)生最終致癌物，通過親電子基團與DNA共價結合，引起基因突變。,化學致癌的多步驟過程 部分間接致癌物需要不致癌的化學物質協(xié)同作

8、用。 大體上分為激發(fā)和促進兩個階段。,1.激 發(fā) ( Initiation ) 即激發(fā)劑（致癌物）引起的不可逆的過程，細胞 DNA受到損傷，成為潛在癌細胞。這些細胞在促進劑的進一步作用下，逐漸發(fā)展為癌細胞。,2．促 進 （Promotion ) 促進劑，如巴豆油、酚、激素、藥物，本身無致癌性，并不損傷 DNA，可能在細胞增殖分化的調(diào)控水平上發(fā)揮作用，改變了基因的表達方式。促癌是一種緩慢的(10-20年)、非特異

9、的、可逆的過程，因而減少環(huán)境中的促進劑，在癌的防預中很有意義。,3.重要的化學致癌物,(1)多環(huán)芳烴(Polycyclic aromatic hydrocarbons)：這類物質中以3,4-苯丙芘為代表，具有致癌性強、存在廣泛等特點，與肺癌及胃癌關系密切。,這類物質這類物質具有較強的致癌作用，致癌譜廣，與肝癌、胃癌、食管癌有關。亞硝胺在胃內(nèi)由亞硝胺鹽和二級胺合成，可通過胎盤影響子代。,(2)亞硝胺類：,在數(shù)十種致癌的霉菌毒素中，黃曲霉毒

10、素(aflatoxin)最具代表性，其致癌性最強，比亞硝胺大70余倍，主要與肝癌的發(fā)生關系密切。黃曲霉毒素廣泛存在于霉變的花生、玉米及谷物中，具有化學性穩(wěn)定的特點，煮熟后仍有活性。,(3)真菌毒素(Fungal toxins),三、生物致癌因素,1.DNA腫瘤病毒 多瘤病毒、乳頭瘤病毒、腺病毒、嗜肝病毒、皰疹病毒等可使動物發(fā)生腫瘤。目前與人類惡性腫瘤關系密切的主要有人類乳頭瘤病、EB病毒、乙型肝炎病毒。,HPV 子宮頸和

11、外陰鱗癌 E6 滅活 p53蛋白 E7 滅活 Rb蛋白EBV Burkitt 淋巴瘤 體內(nèi) B-cell 淋巴瘤 體外 Hodgkin 淋巴瘤 t(8，14)移位 激活 c-myc 基因 鼻咽癌

12、 100%含EBV DNAHBV 肝細胞癌 引起肝細胞增生 X-protein 激活原癌基因 滅活P53,DNA腫瘤病毒致癌的機制：,DNA病毒感染細胞后出現(xiàn)兩種后果：(1) 溶解性感染：病毒DNA未能被整合到宿主的基因組中，大量的病毒復制,最終使細胞死亡(2) 病毒基因整合到宿主的DNA：DNA病毒帶有轉化基因

13、，使正常細胞轉化為腫瘤細胞。,2.RNA腫瘤病毒,人T細胞白血病病毒(HTLV-1): 嗜CD4T細胞的逆轉錄病毒Tax基因產(chǎn)生Tax蛋白，激活IL-2,GM-CSFT細胞多克隆增生 -> 單克隆性腫瘤轉化1%的感染者發(fā)生T細胞白血病和淋巴瘤,3.寄生蟲,埃及血吸蟲膀胱癌日本血吸蟲結腸癌華支睪吸蟲膽管細胞癌,四、遺傳因素,遺傳因素在人類腫瘤的發(fā)生中所起的作用，有以下幾種情況：,1.遺傳因素起決定作用：,家族

14、性腺瘤性息肉病、視網(wǎng)膜母細胞瘤、神經(jīng)纖維瘤病、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤等，以常染色體顯性的方式進行遺傳。這些遺傳性腫瘤多由腫瘤抑制基因的缺失引起。,家族性腺瘤性 息肉病,APC,突變,5q21-22,神經(jīng)纖維瘤病,缺失,視網(wǎng)膜母細胞瘤,Rb,13q14,腎母細胞瘤,WT,11q,NF1,17q11.2,缺失,缺失,2.遺傳因素決定腫瘤的易感性,單基因常染色體隱性遺傳綜合征就屬于這一類，患者常伴有某種免疫缺陷、染色體畸變或DNA修復功

15、能缺陷。,Bloom綜合征 生長遲緩 皮膚癌 陽光過敏性皮疹 白血病 免疫功能紊亂 著色性干皮病 智力遲鈍 皮膚雀斑樣色素沉著 皮膚鱗癌 毛細血管擴張 基底細胞癌Fanconi綜合征 發(fā)育障礙

16、 白血病 全血細胞減少 骨髓瘤毛細血管擴張 進行性小腦共濟失調(diào) 白血病 性共濟失調(diào) 皮膚毛細血管擴張 淋巴瘤,3.遺傳因素和環(huán)境因素協(xié)同作用， 而環(huán)境因素又起主要作用,大多數(shù)惡性腫瘤是散發(fā)的，無家族史，可能患者的體質對致癌因子有易感性，因而發(fā)生了腫瘤。,Kundson二次

17、突變說,一個細胞要發(fā)生兩次突變才能變成腫瘤細胞。遺傳性腫瘤的第一次突變發(fā)生在生殖細胞，體細胞只要再有一次突變，即可轉變?yōu)閻盒阅[瘤細胞。這種腫瘤可遺傳，常有家族史，年輕發(fā)病，呈多發(fā)性或雙側性。散發(fā)性腫瘤，二次突變均需發(fā)生在同一個體細胞內(nèi)，因而發(fā)病率低，常單發(fā)，發(fā)病較晚。,五、免疫因素,1.腫瘤的發(fā)生與機體的免疫狀態(tài)密切相關 臨床觀察和動物實驗均說明，惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機體的免疫狀態(tài)密切相關。兒童期免疫系統(tǒng)不成熟，老年人免疫

18、功能 減退，這兩個年齡組腫瘤的發(fā)病率均高于其他年齡組。胸腺摘除動物和胸腺先天發(fā)育不良患者,由于細胞免疫缺陷,惡性腫瘤發(fā)病率升高。,原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷患者，淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率上升。大劑量化療、放療、免疫抑制劑的使用，可能降低了機體的免疫監(jiān)視功能，引起腫瘤發(fā)生。如艾滋病患者由于免疫缺陷，伴發(fā)Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常見。機體免疫功能增強，腫瘤可自行消退，如神經(jīng)母細胞瘤、惡性黑色素瘤、絨毛膜上皮癌等均有少數(shù)自行消退

19、的報告。癌組織內(nèi)及周圍有大量淋巴細胞浸潤的患者和引流淋巴結內(nèi)大量竇組織細胞增生患者，預后較好。,2.機體抗腫瘤的免疫效應,細胞免疫和體液免疫均參與抗腫瘤的免疫效應，但以細胞免疫為主。體液免疫在破壞、溶解腫瘤細胞方面也有一定作用。,在腫瘤免疫中，主要有三種細胞起作用：①T淋巴細胞：在腫瘤免疫中起主要作用，腫瘤抗原致敏的淋巴細胞，通過抗體依賴細胞毒的作用，殺傷腫瘤細胞。②NK細胞：具有Fc受體的非T非B的一種特殊淋巴細胞系，此類淋巴細胞

20、無需預先致敏即可殺傷腫瘤細胞。③巨噬細胞：通過致敏T淋巴細胞釋放的細胞因子作用，運動到腫瘤周圍殺傷腫瘤細胞。運用IL-2在體外激活NK細胞后，再輸回患者體內(nèi)，腫瘤可發(fā)生部分或全部消退。,3.腫瘤的免疫機制和免疫逃避,腫瘤細胞可破壞宿主的免疫功能，以保護腫瘤免受宿主的攻擊，使腫瘤繼續(xù)生長、擴散，并發(fā)生致死性轉移，這就是免疫“逃避”。腫瘤免疫“逃避”的機制有：①腫瘤釋放免疫抑制因子，使免疫活性細胞受到抑制。②血清中存在特異性封閉因子，以

21、封閉腫瘤細胞和效應細胞。,六、激素因素,乳腺癌、子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生發(fā)展可能與雌激素水平過高有關。切除卵巢或用雄激素治療，可使乳腺癌體積縮小，在治療時，測定乳腺癌雌激素受體和孕激素受體的水平，以鑒別腫瘤的激素依賴性。,七、營養(yǎng)因素,在西方國家，高脂肪、低纖維飲食，大腸癌發(fā)病率高；而在我國和日本，低脂肪、高纖維飲食，大腸癌發(fā)病率低。,一、腫瘤的發(fā)病過程：腫瘤是一種基因病。發(fā)病過程有如下特點：長時間 數(shù)年、十幾年、幾十年多因素 多種

22、致癌因素多基因 原癌基因、腫瘤抑制基因、凋亡調(diào)控 基因、DNA修復基因均可受累,第九節(jié) 腫瘤發(fā)病學,多階段： 增生 非典型增生 原位癌 早期浸潤癌 中晚期癌,,,,,二、腫瘤發(fā)生的分子基礎,1、促進細胞生長的原癌基因激活 Activation of growth-promoting Proto-oncogenes2、腫瘤抑制基因的失活 Inactivation of tumo

23、r suppressor genes,3、凋亡調(diào)節(jié)基因的改變： Alteration of genes that regulate apoptosis4、DNA修復基因失活： DNA修復基因本身不致癌，但其改變可導致其它基因易發(fā)生改變,（一）、原癌基因(Proto-oncogene),概念：廣泛存在于生物界各物種 DNA內(nèi)，對正常細胞的生長起著正調(diào)控作用的基因。原癌基因被激活，轉化為癌基因，細胞過度增生，形成腫瘤。,

24、原癌基因種類,1、生長因子（growth factors)2、生長因子受體（growth factor receptors)3、信號傳導蛋白（proteins involved in signal transduction)4、核調(diào)節(jié)蛋白/轉錄因子 (nuclear regulatory proteins/transcription factors)5 、細胞周期調(diào)節(jié)因子（cell cycle regulators)cyc

25、lin, cyclin-dependent kinase (CDK),,,,,,,,原癌基因的激活方式,點突變(point mutation)：點突變是指基因改變而導致單氨基酸的置換?；驍U增(gene amplification)：原癌基因擴增導致表達蛋白的過量產(chǎn)生。染色體重排(chromosomal rearrangement)：染色體易位（translocation) 和倒轉（inversion)導致基因的重排，使原癌基因

26、移到其它基因的啟動子或增強子附近，造成原癌基因異常表達。形成融合基因,原癌基因的改變：兩類,1、基因結構的改變： 產(chǎn)生功能異常的蛋白產(chǎn)物2、基因調(diào)節(jié)的改變： 促進生長的愿癌基因（正?；颍┻^表達或不恰當?shù)乇磉_,（二）、腫瘤抑制基因,概念：又叫抗癌基因(antioncogene)，是一類對細胞生長起負調(diào)節(jié)作用的基因。主要作用是抑制細胞的過度增殖。丟失、滅活或突變時，往往會使細胞呈惡性生長。,常見腫瘤抑制基因,生長抑制因

27、子 ： BRCA-1 家族性乳腺癌細胞粘合調(diào)節(jié)蛋白： DDC 大腸癌 APC 家族性息肉病信號傳導調(diào)節(jié)因子： NF1 神經(jīng)纖維瘤病細胞核轉錄和細胞 Rb 視網(wǎng)膜母細胞瘤周期調(diào)節(jié)因子： W

28、T-1 Wilms瘤 P53 Li-Fraumeni 綜合征,1.Rb基因 Rb基因是首先從視網(wǎng)膜母細胞瘤中發(fā)現(xiàn)的。Rb基因定位于13q14，編碼分子量為105KD的核蛋白。調(diào)節(jié)細胞從G0/G1期進入S期。其突變可導致視網(wǎng)膜母細胞瘤的發(fā)生，并與骨肉瘤、乳腺癌及肺小細胞癌的發(fā)生關系密切。,2.NF1基因

29、NF1基因定位于17q11.2基因產(chǎn)物直接抑制P21蛋白（ras）的活性其變異導致神經(jīng)纖維瘤病,3.APC基因APC基因定位于5q21-22編碼分子量為300KD的APC蛋白該蛋白參與細胞連接和信號傳遞其變異可導致家族性結腸腺瘤性息肉病,4. p53 基因 p53基因定位于17q13.1p53蛋白抑制ras、c-myc等癌基因的轉化作用，調(diào)節(jié)DNA合成的啟始很多人類的實體癌均有p53基因的突變，約70-80%的大腸癌

30、有p53基因的突變,（三）、凋亡調(diào)控基因,包括促進凋亡的基因和抑制凋亡的基因。有以下基因：bcl-2、bcl-x、bax、bag、bad。bcl-2基因：約85%的濾泡性淋巴瘤病例有t(14;18)(q32;q21)染色體易位，（14q32是Ig重鏈基因位點，18q21是bcl-2基因位點），導致bcl-2蛋白的過度表達。Bcl-2蛋白具有抑制細胞凋亡的功能，其過度表達可引起細胞過度增生。Bax基因與bcl-2作用相反，加速細胞凋

31、亡。,（四）、DNA 修復基因,1、Mismatch repair system 錯配修復系統(tǒng)hereditary nonpolyposis colon cancer （HNPCC）congenital genetic defect in one allele 不能修復DNA復制錯誤2、Excision repair system 切除修復系統(tǒng)著色性干皮?。╔eroderma pigmentosum)皮膚癌發(fā)病增加不能修復

32、 紫外線引起的胸腺嘧啶二聚體（T-T）,概念和一般形態(tài),異型性,生長與擴散,良惡性腫瘤的區(qū)別,命名與分類,常見腫瘤舉例,概念,肉眼形態(tài)鏡下結構,實質間質,組織結構細胞形態(tài),— 病理性核分裂像,生長方式,擴 散,直接蔓延,轉 移,血道淋巴道種植性,癌前病變,不典,癌與肉瘤的區(qū)別,,— 8方面,良性腫瘤,惡性腫瘤,癌肉瘤,原位癌,,腫瘤病因學與發(fā)病學,,,,,,,,,,,一、不定項選擇題1、腸上皮化生最常見于哪個

33、部位（ ）A.心臟 B.肝臟 C.胃 D.腎臟2、關于健康肉芽組織形態(tài)學敘述正確的有（ ）Ａ.肉芽組織的表面呈均勻顆粒狀 Ｂ.局部呈鮮紅色Ｃ.由許多新生的毛細血管，成纖維細胞及炎細胞組成Ｄ.神經(jīng)末梢豐富，感覺敏感3、一患者背部局限性腫痛伴發(fā)熱，體檢見局部皮膚紅腫、有波動感，考慮為（ ）A.腫瘤 B.變質性炎 C.膿腫 D.癰 E.蜂窩織炎,期中測試,二、名詞解釋1、淤血：2、假膜：3