脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)3型小鼠學(xué)習(xí)記憶的機(jī)制研究.pdf

1、由于SCA的患病率低，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，不同種族之間，同一種族不同亞型之間，同一亞型不同家系之間，甚至同一亞型又是同一家系的不同患者之間臨床表現(xiàn)也不會(huì)完全相同，為臨床研究其認(rèn)知功能障礙帶來困難。而目前關(guān)于SCA3患者的空間學(xué)習(xí)和記憶方面的研究尚無，同時(shí)，國內(nèi)外也尚未有研究SCA3患者的空間學(xué)習(xí)和記憶與Ataxin-3包涵體及AVP含量變化的報(bào)道。
　　目的：
　　對(duì)SCA3模型小鼠空間學(xué)習(xí)和記憶功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，探索其與Ataxin

2、-3蛋白及與AVP含量的關(guān)系。研究Hsp70、AVP是否可以成為治療SCA3學(xué)習(xí)記憶障礙的又一靶點(diǎn)。
　　方法：
　　12月齡雄性SCA3小鼠、雄性野生型(WT)小鼠來源于鄭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，來源于鄭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，體重20-23g，通過聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)鑒定，鑒定出SCA3小鼠作為實(shí)驗(yàn)組，其余為WT小鼠組。
　　雄性SCA3小鼠與雄性WT的小鼠用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行空間學(xué)習(xí)和記憶的評(píng)價(jià)。
　　用

3、免疫組化法檢查Ataxin-3、Hsp70含量。
　　用放射免疫分析法(Radioimmunoassay，RIA)檢測(cè)AVP含量。
　　結(jié)果：
　　1SCA3小鼠相比于WT小鼠空間學(xué)習(xí)及記憶能力下降。
　　2SCA3小鼠相比于WT小鼠，Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中游泳距離和平臺(tái)潛伏期顯著延長，而在游泳速度方面，兩組小鼠之間沒有明顯差異。
　　3SCA3小鼠小腦、海馬中發(fā)現(xiàn)Ataxin-3蛋白變異，形成核內(nèi)包涵體