脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)Ⅲ型致病蛋白ataxin-3多聚谷氨酰胺長(zhǎng)度依賴性相互作用的研究.pdf

1、中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)碩士學(xué)位論文脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)Ⅲ型致病蛋白ataxin-3多聚谷氨酰胺長(zhǎng)度依賴性相互作用的研究姓名：賈娜麗申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：神經(jīng)生物學(xué)指導(dǎo)教師：王光輝20080501摘要在細(xì)胞內(nèi)形成聚集，其聚集體上募集有全長(zhǎng)野生型a t a x i n ．3 ，突變的和野生型a t a ) ( i 1 1 ．3 在細(xì)胞內(nèi)聚集體上有共定位的現(xiàn)象。而野生型疵Ⅸi n ．3 片段并不形成聚集體，與野生型全長(zhǎng)齜a X i n ．3 在細(xì)胞內(nèi)

2、無此現(xiàn)象發(fā)生。進(jìn)一步運(yùn)用免疫共沉淀技術(shù)證實(shí)，突變的a t a ) ( i n ．3 片段與全長(zhǎng)野生型a t a X i n ．3 在培養(yǎng)的細(xì)胞系內(nèi)存在相互作用的，而野生型a t a X i n ．3 片段與野生型掀i n ．3 在培養(yǎng)的細(xì)胞系內(nèi)無相互作用。更進(jìn)一步通過G S T - p u l l d o 、^ m 實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了突變的a t a X i n ．3 片段與野生型a t a ) ( i n ·3在體外也存在相互作用

3、。通過以上這些結(jié)果提示野生型a t a x i n ．3 會(huì)通過與突變型a t a ) 【i n ．3 的相互作用沉積于突變體形成的聚集體中，該病理過程可能影響野生型a t a x i n ．3 的正常功能，進(jìn)而可能對(duì)脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)I I I 型( S C A 3 ) ／馬查多．約瑟夫病的發(fā)病產(chǎn)生影響。關(guān)鍵詞：神經(jīng)退行性疾?。杭顾栊∧X共濟(jì)失調(diào)I I I 型( S C A 3 ) ／馬查多- 約瑟夫病( M J D ) ；A t a x