脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)1個(gè)家系的臨床表現(xiàn)、基因檢測(cè)及治療研究.pdf

1、[目的]
　　 1.對(duì)四川省鹽源縣一個(gè)SCAs家系成員進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查、繪制遺傳系譜圖。
　　 2.抽取患者靜脈血，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、直接測(cè)序等技術(shù)對(duì)該家系成員進(jìn)行分子遺傳學(xué)診斷，分析CAG三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增次數(shù)與臨床癥狀之間的關(guān)系。
　　 3.對(duì)該SCAs家系先證者應(yīng)用立體定向神經(jīng)干細(xì)胞移植手術(shù)進(jìn)行探索性治療并對(duì)療效及安全性進(jìn)行初步隨訪。
　　 [方法]
　　 1.本課題1例SCAs家系

2、的先證者在海軍總醫(yī)院門診獲得。此先證者通過臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、家族史，臨床診斷為SCAs，臨床診斷符合Harding標(biāo)準(zhǔn)。為了能夠全面、詢證了解該病在家系的臨床特點(diǎn)，我們對(duì)該SCAs家系進(jìn)行了走訪調(diào)查;對(duì)家系成員進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查、詳細(xì)詢問病史，了解家系發(fā)病情況及臨床特點(diǎn)，繪制遺傳系譜圖，應(yīng)用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(MMSE)、國際合作共濟(jì)失調(diào)量表(ICARS)對(duì)發(fā)病患者進(jìn)行評(píng)分。
　　 2.根據(jù)基因檢查知情同意原則，對(duì)家系中的自

3、愿者抽取外周靜脈血置于EDTA管中，保存于-20℃冰箱。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)和直接測(cè)序技術(shù)對(duì)患者血樣進(jìn)行基因檢測(cè);確定基因亞型，計(jì)算突變位點(diǎn)CAG重復(fù)次數(shù)，并做出癥狀前診斷。
　　 3.該家系先證者簽署手術(shù)同意書，在海軍總醫(yī)院神經(jīng)外科實(shí)施了立體定向神經(jīng)干細(xì)胞移植手術(shù)。經(jīng)過術(shù)后6個(gè)月隨訪，對(duì)初步療效及手術(shù)安全性進(jìn)行分析。
　　 [結(jié)果]
　　 1.該家系發(fā)病患者均以進(jìn)展性的小腦共濟(jì)失調(diào)為首發(fā)癥狀，隨后出現(xiàn)言語障礙，伴有

4、錐體束損害等癥狀;影像學(xué)表現(xiàn)為小腦萎縮，而腦干萎縮不明顯?？梢娺z傳早現(xiàn)現(xiàn)象，發(fā)病呈逐代提前，癥狀逐漸加重。該家系每代均有發(fā)病（除第Ⅴ代年齡較小外），男女均可受累。發(fā)病年齡5～60歲，平均發(fā)病年齡39.7±14.3歲，男性平均發(fā)病年齡38.1±14.8歲，女性平均發(fā)病年齡41.3±14.6歲，Ⅱ代平均發(fā)病年齡48.2±3.6歲，Ⅲ代平均發(fā)病年齡41.1±5.9歲，Ⅳ代平均發(fā)病年齡12.3±6.4歲，7名已發(fā)病患者ICARS評(píng)分2～52分，

5、MMSE評(píng)分15～29分。Ⅳ33、Ⅳ35兩名患者表現(xiàn)為輕度的認(rèn)知功能障礙，MMSE評(píng)分15、17分。
　　 2.家系中26名成員進(jìn)行基因檢測(cè)。確定該家系為SCA3型，5例發(fā)病患者(Ⅲ35、Ⅳ35、Ⅳ33、Ⅱ6、Ⅱ14) CAG重復(fù)次數(shù)60～78次;2例癥狀前患者(Ⅳ37、Ⅴ8)，CAG重復(fù)分別為60次、62次。
　　 3.對(duì)先證者進(jìn)行立體定向神經(jīng)干細(xì)胞手術(shù)探索性治療，手術(shù)過程順利。術(shù)后復(fù)查頭顱CT未見出血，未見并發(fā)癥及排

6、斥反應(yīng)。術(shù)后6個(gè)月隨訪，患者言語不清及走路不穩(wěn)癥狀有所改善，說明神經(jīng)干細(xì)胞移植手術(shù)可試嘗治療SCAs，但長(zhǎng)期療效還需進(jìn)一步觀察。
　　 [結(jié)論]
　　 SCA3型是脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)中最常見的類型?；颊咧饕憩F(xiàn)為小腦共濟(jì)失調(diào)、進(jìn)行性眼肌麻痹、吞咽困難、錐體束征、肌張力障礙等臨床癥狀。頭顱MRI表現(xiàn)為小腦及腦干不同程度的萎縮及第四腦室擴(kuò)張?；驒z測(cè)是SCAs確診及分型的基本依據(jù)，也是癥狀前患者篩選的主要方法。干細(xì)胞移植手術(shù)