mTORC1活化的單核細(xì)胞誘導(dǎo)Treg抑制細(xì)菌感染引起的免疫反應(yīng).pdf

1、目的：
　　分別由Tsc1和Tsc2基因編碼的TSC1和TSC2異二聚體可抑制哺乳類雷帕霉素靶蛋白（mTOR）活性，Tsc1/2基因突變可使TSC1/2復(fù)合體抑制mTORC1活性功能受損。mTOR信號通路在細(xì)菌感染相關(guān)的免疫反應(yīng)中起到關(guān)鍵作用，單核細(xì)胞作為固有免疫細(xì)胞也同樣參與細(xì)菌感染。然而，在細(xì)菌感染過程中mTOR信號通路對單核細(xì)胞的調(diào)控機制仍尚未知。
　　方法：
　　我們用髓系細(xì)胞特異性Tsc1基因敲除（Tsc1K

2、O）小鼠和野生型（WT）小鼠來研究細(xì)菌感染過程中mTOR信號通路對單核細(xì)胞的影響。通過大腸桿菌感染模型、體外細(xì)胞共培養(yǎng)，RT-PCR，流式分析術(shù)等技術(shù)檢測單核細(xì)胞中mTORC1的活化與細(xì)菌感染相關(guān)免疫反應(yīng)的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　在大腸桿菌感染模型中，Tsc1KO小鼠的死亡率、外周血殘菌量升高，共刺激分子（CD40，CD86，MHC-Ⅱ，CD14）的表達(dá)降低，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatoryTcells，Tregs）數(shù)量增

3、加、Th17和CD4+效應(yīng)T細(xì)胞數(shù)量減少。相較于野生型（WT）小鼠，Tsc1KO單核細(xì)胞產(chǎn)生更多的活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）、IL-6、IL-10、TGF-β，以及更少的炎癥因子（IL-1，INF-γ，TNF-α）。
　　結(jié)論：
　　mTORC1活化的單核細(xì)胞表面共刺激分子表達(dá)降低，抗原提呈能力減弱，導(dǎo)致CD4+效應(yīng)T細(xì)胞增殖減少；IL-6、TGF-β、IL-10表達(dá)升高，下調(diào)CD40誘導(dǎo)T