(S)-雌馬酚的全合成.pdf

1、異黃酮是一類(lèi)重要的天然成分，主要存在于蔬菜、蠶豆、豌豆和其他豆類(lèi)中，其中大豆苷元是豆類(lèi)產(chǎn)品中極為重要的異黃酮。有研究表明，大豆苷元可以降低癌癥、骨質(zhì)疏松癥及冠心病等疾病的發(fā)病率。大豆苷元可代謝為具有一對(duì)對(duì)映異構(gòu)體的外消旋化合物雌馬酚(equol)，而在人和動(dòng)物體內(nèi)大豆苷元的代謝產(chǎn)物均為S-型。研究表明，雌馬酚的一對(duì)對(duì)映異構(gòu)體具有不同的生物學(xué)活性，其中S-型雌馬酚遠(yuǎn)高于R-型雌馬酚。
　　 關(guān)于(S)-雌馬酚的合成，文獻(xiàn)報(bào)道步驟較

2、為繁瑣，使用原料也較為昂貴，不適于工業(yè)化放大。本文設(shè)計(jì)以間苯二酚和對(duì)羥基苯乙酸為原料在三氟化硼乙醚溶液的作用下發(fā)生Friedel-Crafts反應(yīng)生成1-(2,4-二羥基苯基)-2-（4-羥基苯基）-乙酮(Ⅱ).之后再與原甲酸三乙酯關(guān)環(huán)得到大豆苷元。大豆苷元經(jīng)過(guò)羥基保護(hù)、催化加氫、脫水和手性催化還原得到目標(biāo)產(chǎn)物(S)-雌馬酚，總收率為66.71％，光學(xué)純度為99.1ee%，比旋光度為[α]D25-13.8(c0.21，C2H5OH)。<

3、br>　　 該路線(xiàn)在合成去氫雌馬酚雙乙酰化物(Ⅵ)以后，通過(guò)不同的催化還原反應(yīng)條件可以得到不同的還原產(chǎn)物?；衔铫鲈跉溲趸c水溶液和甲醇的作用下去保護(hù)得到去氫雌馬酚(dehydroequol)；在10%Pd/C的催化作用下加氫還原得到雌馬酚;在催化劑(S)-Ru(OAc)2(BINAP)的作用下催化氫化得到(S)-雌馬酚；在催化劑(R)-Ru(OAc)2(BINAP)的作用下催化氫化得到(R)-雌馬酚。還原終產(chǎn)物及關(guān)鍵中間體的化學(xué)結(jié)構(gòu)