迷走傳入神經(jīng)5-HT3R通路參與調(diào)控胃腸內(nèi)臟敏感性反應(yīng)機(jī)制的研究.pdf

1、背景：腸易激綜合征（irritable bowel syndrome, IBS）是消化內(nèi)科臨床難點(diǎn)之一。內(nèi)臟高敏感反應(yīng)是IBS的核心發(fā)病機(jī)制，我們?cè)秒娚矸椒ㄗC實(shí)迷走傳入神經(jīng)參與抑制性調(diào)控胃腸內(nèi)臟對(duì)傷害性刺激性反應(yīng)的機(jī)制。但迷走傳入神經(jīng)參與胃腸內(nèi)臟性敏感性反應(yīng)的具體環(huán)節(jié)尚不清楚；文獻(xiàn)報(bào)道5-HT參與內(nèi)臟痛反應(yīng)的調(diào)控機(jī)制，我們?cè)谑澄镞^(guò)敏原致內(nèi)臟痛反應(yīng)性增強(qiáng)的研究中發(fā)現(xiàn)，腔內(nèi)刺激會(huì)升高粘膜局部5-HT水平，但5-HT如何參與迷走傳入神經(jīng)對(duì)

2、內(nèi)臟痛的調(diào)控機(jī)制，尚不清楚。
　　 目的：①確定迷走傳入神經(jīng)是參與內(nèi)臟高敏感的主要機(jī)制之一；②明確5-HT3Rs途徑是迷走傳入神經(jīng)參與抑制性調(diào)控胃腸傷害性刺激反應(yīng)的主要機(jī)制；③腔內(nèi)5-HT濃度改變是引起類IBS內(nèi)臟高敏感現(xiàn)象的主要機(jī)制。
　　 方法：成年SD 雄性大鼠，體重200-250g，均在腹外斜肌埋置雙銀絲電極，觀察給藥后傷害性結(jié)直腸擴(kuò)張（colorectal distension, CRD60mmHg）所引起大鼠

3、20s內(nèi)內(nèi)臟痛反應(yīng)（visceromotor response, VMR）的變化。大鼠隨機(jī)分為急性組（A組）和慢性組（B組），各組再次分成假手術(shù)組（a組）和膈下迷走神經(jīng)切除組（b組），A組分別給予①腸腔內(nèi)灌注5-HT；②腸腔內(nèi)先灌注格拉斯瓊后再灌注5-HT；③腹腔注射5-HT；④腸腔內(nèi)灌注格拉斯瓊后再腹腔注射5-HT。B組連續(xù)灌藥5天，分別給予①腸腔灌注5-HT；②腸腔內(nèi)灌格拉斯瓊后再灌注5-HT。
　　 結(jié)果：急性給藥組①Aa

4、組腸腔內(nèi)灌注5-HT（10nmol；100nmol）后VMR較基線降低了19.5±1.8％（P < 0.05）至55.5±6.9％（P <0.01），而Ab組給藥前后VMR 無(wú)明顯變化（P＞0.05）。格拉斯瓊灌注可以阻斷Aa組5-HT 效應(yīng)，直接證明迷走傳入神經(jīng)5-HT3R介導(dǎo)5-HT灌注引起的VMR下降。②Aa 組腹腔注射同等劑量5-HT（10μg/kg；100μg/kg）后VMR 較基線增加了149.7+19.4％（P < 0.0

5、5）至212.7+20.4（P < 0.01）。Ab組增加了223.6+21.8％（P< 0.01）至329.3+23.8％（P< 0.01）。格拉斯瓊灌注對(duì)5-HT注射引起的VMR變化無(wú)影響。慢性給藥組①Ba組連續(xù)5天腔內(nèi)灌注小劑量5-HT（10nmol）出現(xiàn)時(shí)間依賴性VMR 變化，第1、2天5-HT灌注后VMR下降，從第3天起5-HT灌注后VMR逐漸上升，基線水平也逐漸上升；Bb組灌藥前后VMR無(wú)明顯變化。②Ba組連續(xù)5天腔內(nèi)格拉斯