應(yīng)用多重巢式PCR的方法檢測急性髓系白血病中MLL相關(guān)融合基因的臨床意義研究.pdf

1、目的:
　　白血病相關(guān)融合基因檢測作為白血病診斷,預(yù)后評估及微小殘留病(minimal residual disease,MRD)檢測已經(jīng)得到認(rèn)可。混合系白血病(Mixed lineage leukemia,MLL)基因重排提示預(yù)后不良。本研究應(yīng)用多重巢式-聚合酶鏈反應(yīng)(Multiple nested reverse transcription-polymerase chain reaction)方法檢測急性髓系白血病患者中MLL

2、相關(guān)融合基因。報(bào)道了急性髓系白血病患者M(jìn)LL基因的重排的發(fā)生率,臨床特點(diǎn)和預(yù)后特征分析。
　　方法:本研究回顧性分析。2008年4月至2011年11月中國人民解放軍總醫(yī)院的433例AML患者,應(yīng)用多重巢氏PCR的方法篩選433例AML患者中的11種MLL基因重排的發(fā)生率。這11中MLL基因重排包括(MLL-PTD,MLL-AF9,MLL-ELL,MLL-AF10,MLL-AF17,MLL-AF6,MLL-ENL,MLL-AF1Q,

3、ML L-CBP,MLL-AF1P,MLL-AFX1)。在433例AML患者中有68例合并MLL基因重排,陽性率為15.7％,我們分析68 MLL基因重排的AML患者的預(yù)后特征。24接受異基因外周血造血干細(xì)胞移植(Allo-HSCT)(3例失訪)。34例患者接受了化療其中(6例失訪)和8例化療小于4個(gè)周期的化療。2例患者進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植(Auto-HSCT)和8例患者放棄治療。移植組21例患者,化療組20例患者,比較2組OS,DF

4、S是否有差異,及應(yīng)用單因素及多因素等方法分析預(yù)后的影響因素。
　　結(jié)果:24例MLL基因重排發(fā)生在M5病例數(shù)最高(35.3%)。以上11種基因的陽性例數(shù)及陽性率分別依次為21(4.84%)、15(3.46%)、10(2.31%)、8(1.85%)、3(0.69%)、3(0.69%)、3(0.69%)、2(0.46%)1(0.23%)、1(0.23%)、1(0.23%)。在MLL融合基因陽性的患者中,中位隨訪時(shí)間為29個(gè)月。完全緩解

5、CR率為(35/41)85.4%,第一療程緩解率(CR1)為(16/41)39%?？倧?fù)發(fā)率為(15/41)36.6%,移植組的復(fù)發(fā)率(6/21)為28.6%,單純化療組復(fù)發(fā)率為40%。移植組與單純化療組的OS分別為(57.4±5.9月&21.0±2.1月,P<0.01)。移植組比單純化療組在OS上有優(yōu)越的生存優(yōu)勢(3年OS:76±10%和32±11%,P<0.01);在DFS移植組與單純化療組比較無明顯優(yōu)越性(3年 DFS:65±10%

6、 vs.26±10%,P>0.05)。
　　單因素及多因素分析,治療方案選擇(移植或化療)(RR=0.216,95%CI0.125-0.893,P=0.001)。發(fā)病時(shí)血小板數(shù)(>50×109/l或≤50×109/l)(RR=0.221,95%CI:0.073-0.674;P=0.008)。CR與否(RR=0.358,95%CI:0.131-0.981;P=0.046)為OS及的獨(dú)立預(yù)后因素。移植,血小板>50×109/l,CR的

7、患者預(yù)后較好。髓外受累,發(fā)病時(shí)白細(xì)胞>10×109/l,均不影響 OS。發(fā)病時(shí)血小板數(shù)(>50×109/l或≤50×109/l)(RR=0.154,95%CI:0.033-0.714; P=0.017)及是否髓外受累(RR=4.447,0.95%CI:1.491-13.263; P=0.007)為DFS及的獨(dú)立預(yù)后因素。血小板減少及髓外受累的患者易復(fù)發(fā)。而是否 CR,是否移植,是夠發(fā)病時(shí)白細(xì)胞>10×109/l,均不影響DFS。

8、　　經(jīng)過4個(gè)周期化療或在移植前檢測微小殘留病( minimal residual diseaseMRD,MRD)陰性患者22例, MRD陽性患者19例,比較2組OS及DFS,發(fā)現(xiàn)MRD陰性患者具有較好的OS(P=0.001)和DFS(P=0.001)
　　結(jié)論:應(yīng)用多重巢式PCR方法篩選AML患者中的MLL基因方便、快捷、經(jīng)濟(jì)、準(zhǔn)確的。對于MLL基因重排AML患者中(Allo-HSCT)能夠明顯延長OS,能更好的獲得較好的預(yù)后及長