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文檔簡介
1、小膠質細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)網(wǎng)絡中不可缺少的組成部分,它們是一類高度活躍的細胞,構成了CNS的免疫防線。靜息狀態(tài)的小膠質細胞不斷的監(jiān)視著周圍的微環(huán)境,并以一定的頻率與神經(jīng)突觸接觸。當大腦的細胞受到損傷時,其釋放出來的某些因子可以誘導小膠質細胞快速活化,活化后,它們的突起或胞體會趨向性地向受損區(qū)域遷移,釋放細胞因子和免疫因子,清除細胞碎片或修剪功能異常的神經(jīng)突觸,以維持正常的大腦功能。從
2、受損的神經(jīng)組織中釋放出來的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)被認為是介導小膠質細胞突起趨向性伸展的主要因素。然而,小膠質細胞實現(xiàn)遠距離遷移的具體機制還需要深入研究和闡明。
為了研究小膠質細胞的遷移,借鑒了前人誘導神經(jīng)元軸突轉向的方法,發(fā)展并優(yōu)化了體外培養(yǎng)的小膠質細胞遷移的研究方法。該方法通過微電極壓力給藥,在短時間內(nèi)形成穩(wěn)定的化學趨化物濃度梯度,可以有效的誘導小膠質細胞的遷移。結合光學顯微成像等
3、技術,該方法可以實時觀測細胞遷移的整個過程,并可以對細胞遷移過程中的亞細胞結構進行定位和追蹤。該方法簡單易操作、實驗花費少,不僅可以用于研究小膠質細胞的細胞遷移,同樣可以用于多種其它細胞(如腫瘤細胞)及其它細胞遷移相關化學信號的研究。
基于該方法,進一步研究了小膠質細胞趨向性遷移的分子機制。我們發(fā)現(xiàn),小膠質細胞的溶酶體中富含ATP,在不同的生理病理刺激下,小膠質細胞的溶酶體可以通過鈣依賴的胞吐作用釋放ATP。ATP可以誘導小膠
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