磷酸葡萄糖變位酶(PGM)活性對于急性冠脈綜合征的臨床價值研究.pdf

1、背景：冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease, CHD），又稱缺血性心臟病，簡稱冠心病，是一種最常見的心臟病，是指因冠狀動脈血管內(nèi)膜壁因粥樣硬化斑塊形成導致狹窄、供血不足而引起的心肌機能障礙和（或）器質(zhì)性病變。冠狀動脈粥樣硬化幾乎是所有缺血性心臟病的潛在病因，在此基礎上粥樣斑塊破裂合并血栓形成則是絕大多數(shù)對生命構成威脅的急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死）的可能原

2、因。冠心病在2012年是全球第一大死因，也是人們住院的主要原因之一[1]。發(fā)現(xiàn)并利用冠心病相關的生物標志物更快速、準確、早期識別冠心病高危人群與診斷急性冠脈綜合征已成為當今的研究熱點。至今對于冠心病乃至急性冠脈綜合征的診斷、病情評估、危險分層、預后判斷等方面的生物標記物的研究已比較成熟，研究者們運用各種生物標志物從冠心病的病理生理機制所涉及的如炎癥及氧化應激、心肌損傷壞死、免疫、凝血等方面闡述并揭示了它們與疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律等方面的相

3、關性，在冠心病的診斷治療與管理方面發(fā)揮了重要作用。但須認識到，單一的標志物通常只反映了疾病發(fā)生發(fā)展的某個環(huán)節(jié)，檢測價值具有局限性，因此國內(nèi)外不少學者專家推薦多種生物標志物聯(lián)合診斷冠心病，從多方面綜合評估病情，為疾病治療提供有效靶點[2]。磷酸葡萄糖變位酶（Phosphoglucomutase, PGM）是在糖代謝過程中作為催化葡萄糖-1-磷酸鹽（G-1-P）與葡萄糖-6-磷酸鹽（G-6-P）相互轉換過程的一種酶[3]。近年來有學者進行動

4、物實驗發(fā)現(xiàn)[4]，在建立化學藥物誘導模擬動脈損傷致使血栓形成的大鼠模型中發(fā)現(xiàn)PGM活性比假手術組的明顯升高，認為PGM高水平表達可能與動脈損傷致炎癥應激反應和血栓形成相關。而后有臨床研究顯示在急性心肌梗死患者中PGM活性較健康人群明顯升高，并與已確定的冠心病相關生物標記物有良好的相關性，提示PGM有潛力作為新的用于冠心病的診斷、風險分層和評估預后的生物標記物[5]。
　　目的：探討PGM活性水平在急性冠脈綜合征（ACS）中的臨床價

5、值。
　　方法：以病例對照方式，選取自2013年5月至2013年11月以胸痛、胸悶為主訴84例（男57例，女27例）在廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的患者作為研究對象。以冠狀動脈造影術作為“金標準”檢查方法，至少兩個投射體位提示左主干、前降支、回旋支或右冠狀動脈至少一支冠脈管腔直徑狹窄≥50％者，結合病史、心電圖、心肌壞死標志物等陽性表現(xiàn)，可診斷ACS；而造影結果正常者，納入正常對照組。最終66人入選病例組，包括急性 ST

6、段抬高型心肌梗死23人，急性非ST段抬高型心肌梗死23人，不穩(wěn)定型冠心病心絞痛20人。冠脈造影正常者18人設為對照組。所有患者于入院后24小時內(nèi)在空腹狀態(tài)下抽取靜脈血，其中一部分血樣本送至檢驗科檢測肌酸磷酸激酶同工酶、肌鈣蛋白I、血肌酐、B型腦尿鈉肽、糖化血紅蛋白、超敏C反應蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。其余血樣本予分離血清后行 ELISA檢測磷酸葡萄糖變位酶（PGM）及脂蛋白相關磷脂酶 A2（Lp-PLA2）

7、。利用統(tǒng)計學方法對比急性冠脈綜合征（ACS）各分型間及與對照組、不同冠脈病變支數(shù)及不同水平的SYNTAX評分的磷酸葡萄糖變位酶活性差異；采用受試者工作特征曲線評價PGM對于急性冠脈綜合征診斷價值并且探索診斷閾值；對PGM活性與本實驗中已知冠心病相關生物標志物及STNTAX評分進行相關性分析。
　　結果：⑴對照組PGM活性水平均數(shù)為20.08±11.98U/L；UA組為27.50±21.46U/L；NSTEMI組為67.52±40.

8、83U/L；STEMI為101.57±95.14U/L。對照組與NSTEMI組（P＜0.01）及STEMI組（P＜0.01）間的差異有統(tǒng)計學意義，而與UA組（P=0.682）間差異無統(tǒng)計學意義；UA組與NSTEMI組（P=0.02）及STEMI組（P＜0.01）間差異有統(tǒng)計學意義；NSTMI組與STEMI組（P=0.04）間差異有統(tǒng)計學意義。⑵建立受試者工作特征曲線評價 PGM活性對于急性冠脈綜合征診斷的價值。結果顯示，PGM活性對于急

9、性冠脈綜合征（ACS）診斷的ROC曲線下面積（AUC）為0.833，臨界值為31.37IU/L。PGM活性對于急性心肌梗死（AMI）診斷的AUC為0.894，臨界值為34.85IU/L。聯(lián)合PGM和Lp-PLA2對于ACS診斷的ROC的AUC為0.994（95%置信區(qū)間：0.984-1.000，P值＜0.05）。⑶在病變支數(shù)（1，2，3）以及SYNTAX積分分組（＜22，≥22）之間PGM活性的差異均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。⑷行線

10、性相關性分析結果示 PGM活性與低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、糖化血紅蛋白、血肌酐、B型腦尿鈉肽無明顯相關性，與SYNTAX評分（r=0.036，P＞0.05）之間的線性相關分析也無統(tǒng)計學意義。PGM與脂蛋白相關磷脂酶A2（r=0.449，P＜0.01）、肌酸磷酸激酶同工酶（r=0.495， P＜0.01）、超敏C反應蛋白（r=0.372，P＜0.01）及肌鈣蛋白I（r=0.649，P＜0.01）之間存在線性關系。<