核基質(zhì)MINT N端片段（365-1084aa）相互作用蛋白的篩選及鑒定.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、Notch基因編碼的信號受體在調(diào)節(jié)無脊椎動(dòng)物和脊椎動(dòng)物的發(fā)育上起著決定細(xì)胞命運(yùn)分化方向的關(guān)鍵作用.Notch受體是異源二聚體,為跨膜信號蛋白,胞外區(qū)結(jié)構(gòu)包括信號肽、36個(gè)EGF(表皮生長因子)樣重復(fù)序列和三個(gè)膜近端的Lin12/Notch/Glp-1(LNG)重復(fù)序列.其胞內(nèi)段從近膜處依次是Su(H)(RBP-JK/CBF-1在果蠅中的同源物)結(jié)合區(qū)(RAM23結(jié)構(gòu)域)、cdc10/ankyrin重復(fù)序列、轉(zhuǎn)錄激活區(qū)和PEST富集區(qū)結(jié)構(gòu)

2、域.當(dāng)Notch受體與其配體Delta或Serrate(在哺乳動(dòng)物中為Jagged)結(jié)合后,胞內(nèi)段被與其配體Delta或Serrate(在哺乳動(dòng)物中為Jagged)結(jié)合后,胞內(nèi)段被Presenilin-1樣蛋白水解酶從近膜處水解掉,胞內(nèi)段轉(zhuǎn)位進(jìn)核并通過RAM23結(jié)構(gòu)域和cdc10/ankyrin重復(fù)序列同DNA結(jié)合蛋白Su(H)/RBP-JK/CBF1轉(zhuǎn)錄因子相結(jié)合.當(dāng)Notch的胞內(nèi)段結(jié)構(gòu)域同Su(H)/RBP-JK/CBF-1結(jié)合后

3、,Notch的胞內(nèi)段取代了與Su(H)/RBP-JK/CBF-1相結(jié)合轉(zhuǎn)錄阻遏復(fù)合物,并激活Notch下游靶基因的轉(zhuǎn)錄;當(dāng)Notch的胞內(nèi)段結(jié)構(gòu)域不同Su(H)/RBP-JK/CBF-1結(jié)合時(shí),Su(H)/RBP-JK/CBF1可通過募集組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制轉(zhuǎn)錄,因此Su(H)/RBP-JK/CBF1是Notch信號途徑上起著轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用的關(guān)鍵分子.MINT/spen基因編碼的核蛋白從線蟲到人類均高度保守,MINT/spen

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