長(zhǎng)期應(yīng)用tempol改善實(shí)驗(yàn)性心力衰竭大鼠心功能和交感神經(jīng)活動(dòng).pdf

1、慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)時(shí)，血漿去甲腎上腺素水平升高和交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)。交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)程度與CHF病人的預(yù)后有關(guān)，交感神經(jīng)活動(dòng)越強(qiáng)，病人存活期越短。CHF時(shí)心交感傳入反射(cardiac sympathetic afferent reflex，CSAR)病理性增強(qiáng)是導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)過(guò)度增強(qiáng)的重要原因之一。我們過(guò)去的研究發(fā)現(xiàn)下丘腦室旁核(paraventricular，PVN)中的血管緊張素

2、II(angiotensin II，Ang II)和AT1受體活動(dòng)增強(qiáng)在CSAR病理性增強(qiáng)機(jī)制中起重要作用，而PVN中的活性氧(reactive oxygen species，ROS)包括超氧陰離子和過(guò)氧化氫不僅介導(dǎo)CSAR，而且介導(dǎo)Ang II引起的CSAR增強(qiáng)效應(yīng)。CHF大鼠PVN中ROS水平升高，PVN微量注射超氧陰離子清除劑tempol可使CHF大鼠增強(qiáng)的CSAR和交感神經(jīng)活動(dòng)恢復(fù)正常，并消除PVN微量注射Ang II引起的CS

3、AR增強(qiáng)效應(yīng)，提示PVN中的ROS在CHF大鼠交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)機(jī)制中起重要作用，與CHF病理發(fā)展有密切關(guān)系。我們推測(cè)清除PVN中的ROS有可能成為降低CHF大鼠交感神經(jīng)活動(dòng)的治療靶標(biāo)。本研究觀察了長(zhǎng)期口服tempol對(duì)CHF大鼠心功能、CSAR、交感神經(jīng)活動(dòng)和血漿兒茶酚胺水平的影響，并探討了其對(duì)PVN和延髓頭端腹外側(cè)區(qū)(rostral ventrolateral medulla，RVLM)中AT1受體表達(dá)和超氧陰離子水平的影響。

4、 大鼠隨機(jī)分為兩組，一組進(jìn)行冠狀動(dòng)脈結(jié)扎(CAL)以制備CHF動(dòng)物模型，另一組行假手術(shù)(Sham)。CAL組又隨機(jī)分為tempol治療組(CAL-Tem)和vehicle組(CAL-Veh)。同樣，Sham組也隨機(jī)分為tempol治療組(Sham-Tem)和vehicle組(Sham-Veh)。Tem組大鼠飲用水中含tempol，濃度為2 mmol/L。術(shù)后4h開始給予大鼠含tempol的飲用水，持續(xù)6周，Veh組大鼠飲用水中不加tem

5、pol。術(shù)后8周進(jìn)行急性實(shí)驗(yàn)，包括觀察大體病理改變、心內(nèi)導(dǎo)管法和超聲心動(dòng)圖測(cè)定左心功能、觀察靜脈注射硝普鈉的效應(yīng)并計(jì)算基礎(chǔ)腎交感神經(jīng)活動(dòng)(RSNA)、觀察PVN微量注射Ang II的效應(yīng)、觀察CSAR變化、測(cè)定血漿兒茶酚胺水平、測(cè)定PVN和RVLM中AT1受體表達(dá)和超氧陰離子水平， 結(jié)論：長(zhǎng)期口服tempol可明顯改善CHF大鼠異常的心室功能并使CHF狀態(tài)下由PVN和RVLM中Ang II和ROS參與調(diào)控的增強(qiáng)的交感神經(jīng)活動(dòng)恢復(fù)