NSAIDs預(yù)防結(jié)直腫瘤的病例對(duì)照及干預(yù)試驗(yàn)研究.pdf

1、結(jié)直腸腫瘤是人類常見(jiàn)腫瘤，在惡性腫瘤中其發(fā)病率、死亡率分別列第三、四位，且發(fā)病率逐年增高。許多良性大腸腫瘤如FAP等與結(jié)直癌關(guān)系密切。如何用化學(xué)藥物來(lái)預(yù)防、控制這些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是重要的醫(yī)學(xué)課題。近年來(lái)的醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：NSAIDs能夠在早期階段延緩和抑制腫瘤的發(fā)生。該文進(jìn)行了以下研究，以期為NSAIDs用于腫瘤的預(yù)防提供證據(jù)及方法。 研究目的：探討NSAIDs對(duì)結(jié)直腸腫瘤的預(yù)防作用，為下一步干預(yù)治療FAP提供依據(jù)。研究COX-

2、2在正常大腸黏膜、FAP腺瘤組織及FAP癌變組織中的表達(dá)情況和COX-2抑制劑Celecoxib干預(yù)治療FAP的療效及安全性。 研究方法： 1.以醫(yī)院門(mén)診行腸鏡檢查及住院的病人為研究對(duì)象，診斷為腸息肉、結(jié)腸癌、直腸癌的病人為病例，未見(jiàn)上述三種疾病的人為對(duì)照，根據(jù)自行擬定的調(diào)查表，采用會(huì)晤調(diào)查的方法，對(duì)每一個(gè)研究對(duì)象回顧其過(guò)去服用阿斯匹林、蘇靈大、吡氧噻嗪、布洛芬、非普拉宗類藥物的情況，歷時(shí)2年，共收集腸息肉74例、結(jié)腸癌

3、205例、直腸癌284例、對(duì)照132例。對(duì)調(diào)查結(jié)果采用WHOEpiinfoVersion6.0軟件錄入數(shù)據(jù)，進(jìn)行分層分析。同時(shí)進(jìn)行數(shù)據(jù)庫(kù)轉(zhuǎn)換，采用Egert軟件進(jìn)行了多變量Logistic回歸分析。 2.對(duì)30例正常人大腸黏膜、38例FAP腺瘤及30例結(jié)直腸癌組織的COX-2的表達(dá)情況進(jìn)行測(cè)定；將38例FAP病人隨機(jī)分為兩組，治療組給予COX-2特異性抑制劑Celecoxib每次100mg(1粒)每日兩次，連續(xù)6個(gè)月，對(duì)照組口服

4、安慰劑方法同治療組，并給予隨訪觀察，比較治療后兩組病人息肉數(shù)量、臨床癥狀、COX-2表達(dá)狀況、藥物毒副反應(yīng)等。 研究結(jié)果： 1.在不按其它因素進(jìn)行調(diào)整下，NSAIDs對(duì)腸息肉、結(jié)腸癌、直腸癌有明顯保護(hù)作用，OR值及95％可信限分別為0.298(95％CI0.11～0.79，P＜0.05)、0.277(95％CI0.14～0.56，P＜0.01)、0.297(95％CI0.16～0.57，P＜0.01)。腸息肉按性別、年齡

5、、吸煙、飲酒、豆腐、肉類進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示保護(hù)作用加強(qiáng)，OR值為0.212(95％CI0.07～0.65，P=0.007)。結(jié)腸癌按性別、年齡、高血壓病史、吸煙量、飲酒、豆腐、肉類等因素調(diào)整后，其保護(hù)作用仍然存在，OR0.13(95％CI0.05～0.35，P＜0.001)，對(duì)直腸癌按性別、年齡、高血壓史、心血管病史、吸煙量、飲酒、豆腐、肉類等進(jìn)行多變量Logistic回歸分析結(jié)果顯示，其保護(hù)作用非常顯著，OR0.1

6、5(95％CI0.11～0.58，P＜0.001)。 由于阿斯匹林是常用的一種NSAIDs，因此對(duì)其單獨(dú)進(jìn)行分析，結(jié)果表明單因素分析ASP對(duì)腸息肉的保護(hù)作用接近臨界水平，對(duì)結(jié)腸癌、直腸癌也有保護(hù)作用，且有顯著意義，OR值分別為0.312(95％CI0.14～0.70，P＜0.01)、0.292(95％CI0.14～0.61，P＜0.01)。布洛芬也是一種常用的NSAIDs，也對(duì)其進(jìn)行了單獨(dú)分析。單因素分析表明，布洛芬對(duì)腸息肉的保

7、護(hù)作用不明顯，對(duì)結(jié)腸癌和直腸癌有明顯的保護(hù)作用。OR值分別為0.142(95％CI0.042～0.56，P＜0.01)、0.433(95％CI0.21～0.88，P＜0.05)。 2.FAP腺瘤及結(jié)直腸癌組織中COX-2表達(dá)與正常人大腸黏膜組織比較有顯著差異，治療組在治療開(kāi)始后3個(gè)月、6個(gè)月、停藥后3、6、9個(gè)月息肉數(shù)量分別較治療前減少36.75％、61.15％、58.27％、45.93％、18.11％。治療結(jié)束后腺瘤中COX-

8、2表達(dá)較治療前明顯下降，治療前后比較有顯著差異(p＜0.01)。臨床癥狀得到改善。治療過(guò)程中藥物毒副作用不明顯。 結(jié)論： 1.病例對(duì)照研究結(jié)果顯示NSAIDs對(duì)腸息肉、結(jié)腸癌、直腸癌有明顯保護(hù)作用，服用NSAIDs與腸息肉、結(jié)腸癌、直腸癌有因果聯(lián)系，可使患病危險(xiǎn)度明顯降低(OR值分別為0.21、0.13、0.15)。阿斯匹林單獨(dú)考慮也有同樣的保護(hù)作用，可使患病的危險(xiǎn)度明顯降低(OR值分別為0.26、0.10、0.15)。