人工合成E-選擇素對(duì)大鼠頸總動(dòng)脈吻合后TNF-α、IL-6和血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響.pdf

1、目的：血管吻合手術(shù)中最主要的并發(fā)癥之一是吻合口狹窄，常導(dǎo)致手術(shù)的失敗。引起血管吻合口狹窄的因素很多，吻合口血管壁平滑肌細(xì)胞的增殖是其中主要的病理基礎(chǔ)之一。其中炎癥反應(yīng)在平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移中起著重要作用。大量的炎癥因子被釋放后參與吻合口血管壁平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，造成吻合口狹窄。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)是炎癥反應(yīng)中重要的炎癥因子，在血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移的病理過程中起重要作用。 增殖細(xì)胞

2、核抗原(PCNA)是DNA聚合酶δ的輔助因子，與DNA的復(fù)制有關(guān)，其表達(dá)水平與細(xì)胞增殖的程度成正比，是反映細(xì)胞增殖相對(duì)可靠的指標(biāo)。利用PCNA在吻合口血管壁內(nèi)的表達(dá)可以了解血管壁平滑肌細(xì)胞的增殖情況。 人工合成E-選擇素是用selectin lectin合成的一種寡肽，已被證明不僅能夠抑制腦缺血再灌注后腦組織局部過度的炎癥反應(yīng)，使腦組織在缺血再灌注時(shí)得到有效保護(hù)，還能夠抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)中TNF-α、IL-6等炎癥因子的合成機(jī)制，

3、導(dǎo)致體內(nèi)TNF-α、IL-6水平降低。 本研究針對(duì)人工合成E-選擇素對(duì)TNF-α、IL-6的抑制功能，建立大鼠頸總動(dòng)脈端端吻合模型，動(dòng)態(tài)觀察人工合成E-選擇素治療前后大鼠循環(huán)中TNF-α、IL-6和血管壁PCNA的變化，探討人工合成E-選擇素對(duì)吻合口血管壁平滑肌細(xì)胞增殖的作用和可能的機(jī)制。 材料和方法：本實(shí)驗(yàn)通過大鼠頸總動(dòng)脈離斷后行端端吻合手術(shù)，建立血管吻合的動(dòng)物模型。90只雄性S-D大鼠隨機(jī)分為3組：對(duì)照組、手術(shù)組和人

4、工合成E-選擇素治療組。每組按術(shù)后取材時(shí)間分為4h、1d、3d、7d和14d等5個(gè)亞組。觀察各組標(biāo)本下述指標(biāo)：H-E染色，進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察；SP法PCNA免疫組化染色，計(jì)算其平均染色光密度值；ELISA法測(cè)定TNF-α、IL-6血清濃度。采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：形態(tài)學(xué)觀察術(shù)后14d手術(shù)組血管內(nèi)膜增生明顯，血管壁增厚，治療組血管內(nèi)膜僅有局部增生，血管壁增厚程度不如手術(shù)組明顯

5、；手術(shù)組血清中TNF-α、IL-6的濃度在術(shù)后4h、1d、3d均較對(duì)照組明顯增高，治療組血清中了NF-α、IL-6的濃度在術(shù)后4h、1d、3d均較手術(shù)組明顯降低；免疫組化染色顯示手術(shù)組PCNA表達(dá)比對(duì)照組明顯增加，且術(shù)后3d已開始表達(dá)，7d至14d持續(xù)表達(dá)呈強(qiáng)陽性，治療組血管壁PCNA的表達(dá)在3d、7d、14d均低于手術(shù)組。 結(jié)論：大鼠頸總動(dòng)脈吻合術(shù)后循環(huán)中炎癥因子TNF-α、IL-6的濃度升高，吻合口血管壁PCNA的表達(dá)也增加