細(xì)胞因子IL-32γ對(duì)大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖、凋亡和分泌的功能研究.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)及其并發(fā)癥如中風(fēng)、心肌梗塞、腦溢血等是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)疾病。動(dòng)脈粥樣硬化主要累及大、中動(dòng)脈，是多種因素綜合作用的結(jié)果。研究表明，血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cells，VSMC)的增殖和向內(nèi)膜的遷移以及凋亡是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)及其并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵因素。近年研究顯示，動(dòng)脈粥樣硬化本質(zhì)上是一種慢性免疫炎性疾病，炎性因子在動(dòng)脈粥樣硬化及

2、其并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中起著重要作用，因而炎性因子對(duì)VSMC增殖、遷移、分泌和凋亡作用也就自然成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注的課題。
　　 IL-32(interleukin 32)是在自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）中新發(fā)現(xiàn)的一種致炎細(xì)胞因子。幾年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，IL-32可通過(guò)多條信號(hào)傳導(dǎo)途徑，促進(jìn)細(xì)胞分化，參與細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)其他致炎細(xì)胞因子和趨化因子的生成等，在炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病等方面發(fā)揮著重要作用。

3、
　　 鑒于IL-32是一種重要致炎細(xì)胞因子及致炎細(xì)胞因子和趨化因子的誘導(dǎo)劑，且在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中發(fā)揮重要作用，而類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎又具有加速動(dòng)脈粥樣硬化特性，據(jù)此我們推測(cè)，IL-32可能對(duì)VSMC的增殖、遷移、凋亡和分泌發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，并可能成為動(dòng)脈粥樣硬化防治的一個(gè)重要新靶標(biāo)。因而探索研究IL-32在動(dòng)脈粥樣硬化中的生物學(xué)功能及其分子機(jī)制,對(duì)于揭示IL-32在動(dòng)脈粥樣硬化病理演變中的功能地位、設(shè)計(jì)合理的治療藥物，進(jìn)一步提高動(dòng)脈粥樣硬化

4、疾病的治療水平可能具有重要科學(xué)與臨床意義。
　　 本實(shí)驗(yàn)以離體培養(yǎng)的Wistar大鼠胸主動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞為研究材料，利用MTT（multiply-table tournament）法檢測(cè)不同濃度IL-32γ (10,50,100 ng/ml)對(duì)VSMC細(xì)胞活力的影響。通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)IL-32以及加入NF-кB和MAPKs信號(hào)通路各抑制劑（PDTC是NF-κB抑制劑，PD98059是ERK1/2特異性抑制劑，SB203580