SREBF-1單核苷酸多態(tài)性與子宮內(nèi)膜樣腺癌高風險相關(guān)性分析.pdf

1、研究目的:
　　子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma，EC)是女性生殖器官常見的三大惡性腫瘤之一，在發(fā)達國家發(fā)病率位居婦科腫瘤首位，在我國發(fā)病率僅次于宮頸癌，其發(fā)病近年來呈上升趨勢。惡性腫瘤的生物學(xué)行為與其特殊的物質(zhì)和能量代謝密切相關(guān)，早在50多年前已發(fā)現(xiàn)腫瘤組織能以類似于胚胎組織的方式合成脂類，脂肪酸合成的顯著增加是腫瘤細胞迅速增殖的重要標志，且腫瘤細胞自身從頭合成90％以上的脂肪酸，且不受正常細胞對脂肪酸合成

2、調(diào)節(jié)的影響。固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(Sterol Regulatory Element Binding Protein，SREBP)由SREBF-1基因編碼，是脂質(zhì)生成基因的主要調(diào)節(jié)因子，通過結(jié)合于脂質(zhì)合酶基因的啟動子/增強子的固醇調(diào)節(jié)元件，激活其靶基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)控膽固醇和脂質(zhì)的合成代謝。研究已證實SREBP-1在子宮內(nèi)膜癌中過度表達，并且與腫瘤組織分化程度的高低相關(guān)，SREBP-1shRNA可顯著降低子宮內(nèi)膜癌細胞的增殖、侵襲和集落形成能

3、力，誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌細胞凋亡，并抑制裸鼠移植瘤形成和生長能力，表明內(nèi)源性SREBP-1參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生和發(fā)展。肥胖和糖尿病是公認的子宮內(nèi)膜樣腺癌危險因素，研究表明SREBF-1基因多態(tài)性與肥胖和Ⅱ型糖尿病密切相關(guān)。因此，我們推測SREBF-1基因多態(tài)性可能與子宮內(nèi)膜樣腺癌高風險相關(guān)。
　　研究方法:
　　通過高通量測序檢測對比無相關(guān)性的30例病人的子宮內(nèi)膜樣腺癌組織及6例正常人子宮內(nèi)膜組織的SREBF-1基因序列?；谏鲜?/p>

4、研究所得結(jié)果，選擇與子宮內(nèi)膜樣腺癌發(fā)生高度相關(guān)的SNP(rs2297508)位點進行了一項臨床病例對照研究，該研究包含122例子宮內(nèi)膜腺癌病人和129例良性對照，所用組織標本均經(jīng)過組織病理驗證，然后用DNA提取試劑盒提取總DNA，行RT-PCR檢測分析該位點的核苷酸。
　　研究結(jié)果:
　　(1)通過基因序列分析發(fā)現(xiàn)SREBF-1基因中存在10個與子宮內(nèi)膜樣腺癌可能相關(guān)的SNP位點，包括3個新發(fā)現(xiàn)的SNP位點。10個位點中SN

5、P(rs2297508)位點與子宮內(nèi)膜樣腺癌關(guān)系最為密切。
　　(2)15.1％子宮內(nèi)膜樣腺癌病人在rs2297508位點為C等位基因，而在良性對照組織中該位點為C的僅有7.8％（P=0.017，OR=2.131）。C等位基因與子宮內(nèi)膜樣腺癌的分級（P＜0.05）和肌層浸潤深度（P＜0.05）相關(guān)。
　　研究結(jié)論:
　　(1)SREBF-1基因中存在10個可能與子宮內(nèi)膜樣腺癌發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的SNP位點，通過擴大樣本進一