溶血磷脂酸受體在LPA誘導(dǎo)的胃癌細(xì)胞BGC-803遷移中的作用.pdf

1、背景及研究內(nèi)容:溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid，LPA)是體內(nèi)生理活性脂質(zhì)，通過其G蛋白偶聯(lián)受體（LPAR1-7）激活多條信號通路而誘導(dǎo)下產(chǎn)生諸多的細(xì)胞生理反應(yīng)，參與調(diào)控細(xì)胞的運動、增值，凋亡、分化和分泌等多種細(xì)胞機能。目前，研究最多的是溶血磷脂酸受體1-3，屬于G-蛋白偶聯(lián)受體，內(nèi)皮分化基因家族（endothelial differentiation gene EDG family）成員。LPA受體，在人體正常

2、組織中普遍表達，隨后又期研究發(fā)現(xiàn)與許多惡性腫瘤及一些相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。我們在前期研究中將LPA1為在動脈硬化相關(guān)基因（未發(fā)表），同時也發(fā)現(xiàn)LPA2受體在胃腸腫瘤中參與LPA誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移。然而該研究中卻發(fā)現(xiàn)除LPA2以外LPA3在人胃癌細(xì)胞BGC-803中高表達，并參與LPA誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移中起重要作用。所以，該研究中探索性研究了LPA1，LPA2和LPA3在人胃癌細(xì)胞BGC-803中如何進行協(xié)同作用，分別與哪一類型的G偶聯(lián)蛋

3、白結(jié)合促進細(xì)胞的遷移活動的。我們研究結(jié)果表明，LPA2和LPA3分別與不同的G偶聯(lián)蛋白結(jié)合，促進胃癌細(xì)胞BGC-803的遷移活性，而LPA1與上述功能為無關(guān)，提示LPA2和LPA3受體均為治療胃腸腫瘤的潛在的靶位點。
　　方法:培養(yǎng)人胃癌BGC-803細(xì)胞株作為細(xì)胞模型。遷移檢測用transwell法、Boydenchamber法;法測定LPA受體表達格式用實時定量PCR;分別用SiRNA干擾技術(shù)和藥理學(xué)方法，研究LPA受體在LP

4、A誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移參與情況。
　　結(jié)果:
　　1)胃癌BGC-803細(xì)胞株中，LPA1，LPA2和LPA3均有表達，而LPA3受體表最高;
　　2) LPA能夠誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移被LPA1和LPA3受體的拮抗Ki16425、LPA2和LPA3受體特異性SiRNA所抑制。
　　3) LPA誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移被LPA1和LPA3受體特異性SiRNA所抑制。
　　結(jié)論:LPA誘導(dǎo)的人胃癌BGC-803細(xì)胞遷移中參與的主要受