MMP-2和MMP-9的組織表達(dá)及其功能性單核苷酸多態(tài)性與膀胱移行細(xì)胞癌的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討膀胱移行細(xì)胞癌(Transitionalcellcarcinomaofbladder,TCCB)組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MatrixMetalloproteinase-2,MMP-2)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MatrixMetalloproteinase-9,MMP-9)的表達(dá)與TCCB臨床病理分期分級(jí)的關(guān)系；研究MMP-2和MMP-9兩個(gè)基因的功能性單核苷酸多態(tài)性(Singlenucleotidepolymorphism，S

2、NP)與TCCB發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，并進(jìn)一步探討其在TCCB發(fā)生發(fā)展中的作用。 材料與方法：選擇同濟(jì)醫(yī)院2004年1月至12月間住院手術(shù)的TCCB患者38例作為實(shí)驗(yàn)組，同期住院非腫瘤患者16例作為對(duì)照組。運(yùn)用免疫組化SP法檢測(cè)MMP-2及MMP-9在腫瘤組織中的表達(dá)；分離患者血白細(xì)胞，采用聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerasechainreaction，PCR)和變性高壓液相色譜(Denaturinghighperformanceliq

3、uidchromatography,DHPLC)以及限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(Restrictionfragmentlengthpolymorphism，RFLP)分析方法分別檢測(cè)38個(gè)TCCB患者和16個(gè)對(duì)照者M(jìn)MP-2(-1306T/C)和MMP-9(-1562C/T)單核苷酸多態(tài)性的基因型，對(duì)有突變堿基的標(biāo)本進(jìn)行DNA測(cè)序分析；比較不同基因型與TCCB風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，并以效應(yīng)修飾模型分析基因-基因之間的交互作用。 結(jié)果：MMP-2

4、和MMP-9在TCCB患者膀胱組織的表達(dá)顯著高于非癌癥患者(P＜0.01)，且與腫瘤臨床分期呈顯著正相關(guān)(r=0.51361，P＜0.01)；與腫瘤病理分級(jí)也呈正相關(guān)(r=0.59818，P＜0.05)；與MMP-2(-1306TT)或CT基因型攜帶者比較，MMP-2(-1306CC)基因型攜帶者易患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)增加1.67倍(95％CI，1.17～2.38)。MMP-9(-1562C/T)基因型單獨(dú)與膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)，但與MMP-2(-