自身免疫性內耳病動物模型的建立和凋亡及其相關蛋白在實驗性自身免疫性內耳病的表達.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學博士學位論文自身免疫性內耳病動物模型的建立和凋亡及其相關蛋白在實驗性自身免疫性內耳病的表達姓名：柴亮申請學位級別：博士專業(yè)：耳鼻咽喉科學指導教師：倪道鳳顧之燕2003.4.1中國協(xié)和醫(yī)科天學博士學往論文結果1IEAg免疫后，小鼠ABR反應閩顯著提高，內耳中出現(xiàn)顯著的組織學改變，典型的表現(xiàn)是炎性細胞浸潤。內淋巴積水和螺旋神經(jīng)節(jié)細胞變性、數(shù)量減少也很常見。血清中抗IEAg抗體水平在免疫后逐漸小幅升高，差異有顯著性，在免疫后2

2、8天，抗體水平達到高峰渣￡階內浸潤細胞中的淋巴細胞主要為CD4’細胞。2TUNEL染色陽性的細胞在正常及對照組動物的耳蝸中極為少見，偶爾在Corti器的支持細胞或球囊斑的支持細胞中發(fā)現(xiàn)少量TUNEL陽性細胞。AIED小鼠耳蝸中TUNEL陽性細胞的數(shù)量和種類顯著增加，支持細胞、內毛細胞、血管紋、螺旋韌帶的纖維細胞和浸潤的炎性細胞均可出現(xiàn)TUNEL陽性表達。而外毛細胞、螺旋神經(jīng)節(jié)細胞和前庭神經(jīng)節(jié)細胞在病程中均無凋亡表達。3Fas在耳蝸內廣泛

3、表達，F(xiàn)asmRNA含量在正常和AIED小鼠無顯著差異。FasL和既卜2在正常和AIED小鼠耳蝸的神經(jīng)元細胞均有表達；在MEB小鼠的耳蝸，表達FasL的細胞種類與Fas相似，陽性細胞的數(shù)量明顯增加；正常和AIED小鼠耳蝸中的內毛細胞、血管紋和螺旋韌帶均無Bcl一2的表達。正常小鼠耳蝸中FasLmRNA低水平表達，免疫后升高，在2周達到高峰后逐漸下降；Bcl一2mRNA在免疫后進行性升高。三種分子均可在浸潤的炎性細胞表達，表達Bcl一2的

4、炎性細胞數(shù)量在病程后期逐漸增多。結論1應用IEAg—CFA乳劑，附加百日咳減毒活菌，一次免疫C57BL／6小鼠可成功誘導出MED動物模型。體液與細胞介導的免疫損傷均參與了AIED的發(fā)生。2凋亡和壞死均參與了AIED耳蝸結構和功能的破壞，凋亡在耳蝸損傷和浸潤的炎性細胞消散的過程起重要作用；Fas／FasL信號系統(tǒng)參與了AIED的發(fā)生、發(fā)展，Bcl一2對抑制耳蝸中發(fā)生的凋亡起重要的作用。關鍵詞自身免疫凋亡Bcl一2耳蝸FasFasL毛細胞炎